Post #13428

Модель объясняет старение как цепочку из четырёх связанных процессов, начинающихся с повреждений ДНК. Повреждения ДНК запускают отбор клеток с повышенным метаболизмом и скоростью деления. Это естественно приводит к распространению таких клеток и создаёт риск гиперфункциональных болезней вроде рака и фиброза. Этот процесс называется celerisis. Чтобы предотвратить бесконтрольное распространение гиперактивных клеток, в тканях работает защитный механизм. Медленные мутанты через сигнализацию (в основном Notch) и эпигенетические изменения заставляют соседние быстрые клетки замедляться. Замедленные клетки, в свою очередь, замедляют других. Так происходит постепенное снижение метаболизма по всей ткани. Это называется intrinsic ageing. Из-за общего замедления метаболизма клетки начинают потреблять меньше АТФ. Митохондрии снижают скорость сжигания глюкозы и жиров, чтобы поддерживать уровень АТФ. Избыток топлива накапливается в цитоплазме, блокирует поступление нового топлива, вызывает инсулинорезистентность, перенаправляется в жировую ткань, приводит к набору веса, хроническому воспалению и метаболическому синдрому. Это называется extrinsic ageing. В постмитотических тканях и митохондриях идёт похожий отбор и контр-отбор, который дополнительно усиливает замедление метаболизма на клеточном уровне. Вместе эти четыре процесса образуют единую причинно-следственную цепочку от повреждений ДНК до всех основных признаков и болезней старения. https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.01.30.701154v1