Post #855

Каждый раз когда видишь очередное исследование, посвященное тотальному синтезу природных молекул, в голове возникает несколько мыслей (говорю исключительно про себя): Опять 50 стадий, суммарный выход 0.5%.😤 Красивая и изящная химия, но станет ли кто-то это повторять? Сразу вспоминается пример Вудворда и Эшенмозера - единственных химиков, предложивших полный синтез Витамина-В12. Однако, не так давно мои стереотипы относительно трудоёмкости тотальных синтезов были полностью разрушены после просмотра видео на Youtube🙂 В этом видео автор рассказывал про синтез меротерпена Peshawaraquinone в одну единственную стадию!😎 Феноменально короткая синтетическая схема была воплощена в жизнь Prof. G.H. George из Adelaide University (Австралия), при этом, идею для нее он позаимствовал у самой матушки-природы. Дело в том, что Peshawaraquinone содержится в больших количествах в дереве под названием Fernandoa adenophylla🌳 Но что еще интереснее, в этом же самом дереве содержится вещество - Dehydro-α-lapachone. Разглядывая структуру dehydro-α-lapachone, Prof. George совершенно справедливо предположил, что перед ним биосинтетический прекурсор целевого меротерпена. Чтобы доказать свою теорию он решил немного покипятить dehydro-α-lapachone с основанием в толуоле . В результате проходящей реакции, ахиральный dehydro-α-lapachone претерпевал весьма любопытную димеризацию, приводящую к образованию целой кучи новых углеродных связей и стереоцентров (6 штук)😳 Просто посмотрите на синтетическую схему, мягко говоря, неочевидная химия! Таким образом, молекула Peshawaraquinone была сформирована с впечатляющим выходом 50% (правда в виде смеси диастереомеров). При этом, структуру подобного меротерпена тривиальной не назовешь. Я предполагаю, что bioinspired synthesis сэкономил Prof. George добрый десяток стадий, не говоря уже про количество австралийских долларов💰, потраченных на реактивы. Видео на Youtube с подробными схемами: https://www.youtube.com/watch?v=mOyBYYuJlbM Статья (open access) : https://doi.org/10.1039/D2SC05377B