Post #1096

Название проекта Марии Воронцовой содержит сильное утверждение о том, что причина старения — снижение обновляемости клеток (можно так переформулировать). На эту тему выскался Сергей Ватолин в Математике старения: Классический и самый естественный взгляд на старение – это потеря функций. Утрата функции, утрата соматической идентичности всегда мысленно, логически связаны с поврежденной биологической единицей. Это может быть макромолекула, ДНК или белок, это может быть единица верхних уровней: клеточная органелла (протеосома, митохондрия, безмембранная органелла…), а может быть орган или даже организм. Организм – самая любимая единица/мишень всех врачей, как в США, так и в России. Доктора не верят в глупую молекулярную механику, это «редукционизм». Им снятся организмы, а каждый организм стареет индивидуально, и… Короче говоря, мы все умрем. Кстати, ключевыми словами в приведенном выше эмоциональном отрывке являются «верить» и «мечтать», а не практические, методологические или экспериментальные подходы к решению проблемы старения. Вернемся к теме. В результате очевидным способом смягчения последствий старения является стимуляция обновления клеток, тканей и органов. В конце концов, обновление организма. Я попытаюсь оспорить эту догму: действительно ли нам нужно Регуляция процессов обновления клеток в организме, как основа длительного сохранения функциональной активности органов и тканей? (Тема гранта Воронцовой, прим редакции) Согласно последним данным о периоде полураспада белков, средний период полураспада митохондриальных белков даже в головном мозге составляет <3 недель (Fornasiero et al., 2018). Почти все белки в яичниках у мышей заменяются в течение 6 месяцев. Эта оценка была получена после мечения животных изотопом 15N с последующим 6-месячным употреблением обычной немаркированной пищи (Bomba, 2024). Определенно, есть белки, которые сохраняют метку 15N через 6 месяцев. Белки ядерной поры например. Но коллагена среди них не было. Коллаген был полностью заменен в яичниках через 6 месяцев. Яичники являются так называемыми паринхиматозными органами, а коллаген является повсеместным структурным компонентом этого органа. Коллаген находится вне органа, внутри и даже внутри клеток. Однако довольно быстро его полностью заменили. На основании этого можно сделать вывод, что все прихимаматозные органы полностью обновляются на белковом уровне в течение 6 мес. Системная биология, теория эволюции, я бы сказал, фундаментальная биология предполагают, что подобные процессы могут, будут и наблюдаются во всех организмах. В архeологии, использование содержания изотопов в костях человека для оценки пищевого рациона ограничено 10-15 годами, не более (Lamb 2024). Это значит, что даже в кости, в рёбрах, твёрдой ткани белки обновляются достаточно эффективно. Таким образом, мы имеем парадокс: макромолекулы, клеточные органеллы, клетки, органы и организм полностью заменяются в течение месяцев, а иногда и дней, а биологическая единица слабеет, теряет свои функции и стареет. Промежуточный вывод: Обновление не обеспечивает функционального восстановления. Что упущено? Это конформация белка. Продолжение текста я повешу в комментариях, а от себя скажу, что это очень хорошо заданный вопрос. Действительно, снижение ли способности к обновлению — это старение? Как это доказано? Если да, то какие причины, а точнее иерархия причин? Также предположу, что Майкл Левин по-другому бы ответил на этот вопрос и сказал бы, что потеря целей у клеточных коллективов — основная причина потеря функциональности.