Post #1398

Недавно вышла статья про комбинированную терапию старения от Линды Патридж из института Макса Планка. После описания эксперимента будет задача. Мышам обоих полов давали: В одной группах Траметиниб (ингибитор пути Ras–MEK–ERK) отдельно (в дозах от 0,29 до 11,52 мг/кг) В другой просто Рапамицин (ингибитор mTORC1) (42 мг/кг) А в третьей ту самую комбинацию траметиниба (1,44 мг/кг) и рапамицина (42 мг/кг) Эксперименты начались, когда мышам исполнилось 6 месяцев, и продолжались до конца жизни мышей (примерно 24 месяца и более). Траметиниб увеличил медианную продолжительность жизни самок на 7,2%, а самцов на 10,2% Рапамицин увеличил медианную продолжительность жизни на 17,4% у самок и на 16,6% у самцов. Комбинация препаратов дала наибольший эффект: увеличение на 34,9% у самок и на 27,4% у самцов, что свидетельствует о суммарном (аддитивном) эффекте препаратов. Нормально, но интересно вот что: а может ли AI заранее предсказывать такие комбинации и даже лучше? Естественно я спросил GPT: Теоретически, одновременное подавление mTORC1 и Ras/MAPK-каскада должно дать более сильный эффект из-за нескольких причин. Во-первых, эти две ветви (PI3K–mTOR и Ras–ERK) действуют параллельно и частично компенсируют друг друга: блокада только mTOR может приводить к компенсаторной активации MAPK-ветви через снятие негативной обратной связи. В клетках опухолей было показано, что ингибирование mTOR рапамицином активирует пути выживания через рецепторы роста и Ras/MAPK, ослабляя лечебный эффект. Комбинирование рапамицина с ингибиторами MEK/ERK устраняет такую обратную реактивацию и усиливает подавление патологического роста – тот же принцип может применяться к механизмам старения. Во-вторых, каждое звено сети контролирует свой набор процессов старения. mTORC1 в основном отвечает за анаболизм (синтез белка, рост, подавление аутофагии), тогда как Ras/ERK больше связан с пролиферативными сигналами и стрессовыми ответами. Комбинированное воздействие может шире охватить эти механизмы: подавить как гипертрофические процессы (mTOR-зависимые), так и избыточные митогенные стимулы (через Ras–ERK), тем самым обеспечивая более полный геропротекторный охват молекулярных мишеней. Действительно, ещё в экспериментах на Drosophila было показано, что одновременное подавление трёх узлов сети – mTOR (рапамицином), MEK (траметинибом) и GSK-3 (литием) – даёт аддитивное продление жизни: совместная терапия увеличила медиану жизни мушек на 48% по сравнению с контролем, значительно больше, чем каждое средство по отдельности. Тут идея в том, чтобы с одной стороны не давать организму компенсировать позитивное воздействие, а с другой попытка предотвратить побочные эффекта. Плюс на мухах был результат и сам бог велел попробовать на мышах. Не то, что сильно сложно было сделать такое предсказание. Хотя другие не сделали. Теперь главный вопрос, каким образом надо отюзать чат GPT и какой дать контекст, чтобы он на будущее сделал какие-то сильные предсказания? Какая здесь может быть логика подбора комбинации? Если напрямую спросить, то он отделается общими рассуждениями.