Найти похожее

Коллеги, хотел напомнить! 12 февраля у нас интересная конференция, где мы будем разбирать Клинические Случаи и будет мастер-класс проф. Менделевича ВД по клиническому интервьюированию. Будет интересно. И полезно. Что до меня, я расскажу то, о чем рассказывал вам последние полгода, о случаях метаболических нарушений у пациентов на психофармакотерапии. Одни случай про миртазапин, а вот второй тоже интересен. И даже очень. Расскажу о терапии метаболических нарушений Семаглутидом. Интересный такой кейс, весьма таки интересный. Материала немного, но все же уже появляется, может отдельный пост допишу, как разберём антипсихотики, еще 3 их осталось. Так вот, пока я готовился к лекции, нашел, помимо статей интересное приложение, мне прямо понравилось. Как применять семаглутид и много другое. Есть пара косяков в приложении, но вполне удобно. Мне понравилось. Рекомендую в общем, и делюсь и фиксирую, что бы не пропало всуе. Ссылка тынц #вес

Великий и ужасный клозапин Поговорим о препарате, который стоит особняком: клозапин. Это «золотой стандарт» терапии резистентной шизофрении, но одновременно — абсолютный лидер по частоте и тяжести метаболических осложнений. Где грань между оправданным риском и неизбежным вредом? ✔️ «Король» среди антипсихотиков: ✔️ История и статус: Первый атипичный антипсихотик. ✔️ Обладает уникальной эффективностью при резистентной шизофрении (терапевтический ответ у 30% пациентов, не ответивших на другие ААП). ✔️ Связан с самым низким уровнем смертности от всех причин среди всех антипсихотиков. ‼️ Парадокс: Несмотря на это, назначается лишь 10- 20% подходящих пациентов. 🔴 Главная причина — тяжелые побочные эффекты, среди которых метаболические нарушения выходят на первый план. 🔴 Масштаб проблемы: У пациентов, длительно принимающих клозапин, метаболический синдром встречается в 58- 80% случаев. Метаболический шторм - системный кризис, индуцированный препаратом. 1. Ожирение и перераспределение жира: Клозапин вызывает наибольшую прибавку веса среди всех ААП (в среднем +13.6 кг за 10 лет). Критически важно абдоминальное (висцеральное) ожирение — независимый и мощный фактор риска сердечно- сосудистых заболеваний и инсулинорезистентности. 2. Дислипидемия: Значительное повышение уровня триглицеридов наблюдается уже в первый месяц лечения и может происходить независимо от набора веса. Интересный парадокс: повышение триглицеридов иногда коррелирует с улучшением психотической симптоматики, что требует дальнейшего изучения. 3. Гипергликемия и диабет: Клозапин обладает наибольшим диабетогенным потенциалом. Нарушение толерантности к глюкозе развивается остро и также может быть независимым от веса. Это указывает на прямое влияние препарата на функцию ß- клеток поджелудочной железы и чувствительность к инсулину. 4. Гипертония: Развивается у значительной части пациентов (до 22% за 5 лет), требуя медикаментозной коррекции. Патофизиология: почему клозапин — такой «метаболический диверсант»? Механизмы комплексны и выходят далеко за рамки простого повышения аппетита: ✔️Гормональный дисбаланс: Клозапин нарушает работу ключевых регуляторов аппетита и метаболизма — лептина, грелина и нейропептида Y (NPY), смещая баланс в сторону накопления энергии. ✔️Воспалительный каскад: Накопление висцерального жира запускает выработку провоспалительных цитокинов ( IL-6, TNF-а), которые напрямую способствуют инсулинорезистентности. • ✔️Дисрегуляция адипокинов: Снижается уровень защитного адипонектина, что усугубляет метаболические нарушения. ✔️Симпатическая буря: Клозапин вызывает значительное повышение уровня норадреналина в плазме, что ведет к гипергликемии, тахикардии и повышает общий кардиометаболический риск. ✔️Прямое действие на рецепторы: Антагонизм к гистаминовым H1, мускариновым МЗ, серотониновым 5-НТ2А/2С рецепторам напрямую влияет на секрецию инсулина, липолиз и энергообмен. 🟢 Клозапин — это терапия отчаяния и надежды. Его назначают, когда другие варианты исчерпаны. Это обязывает нас полностью информировать пациента и его родственников не только об уникальной эффективности, но и о неизбежности серьезного метаболического контроля. ‼️Метаболический синдром — это сопутствующее заболевание, требующее отдельного, зачастую агрессивного и, скорее всего, пожизненного лечения. #антипсихотики #вес

Выпуск 7: Оланзапин — баланс силы и метаболического шторма Сегодня поговорим о препарате, который олицетворяет главную дилемму современной психофармакотерапии: невероятная эффективность против психоза в обмен на самый высокий метаболический риск.. 🟢 Один из первых и наиболее изученных атипичных антипсихотиков. По сей день остается одним из самых часто назначаемых в мире как при первом эпизоде психоза, так и при хроническом течении шизофрении. ⚙️ Механизм действия: Широкий антагонизм: дофаминовые D2, серотониновые 5-HТ2А, мускариновые M1, гистаминовые H1 и адренергические a1-рецепторы. Именно мощное сродство к H1 и M1 напрямую коррелирует с высоким риском набора веса и метаболических нарушений. Несмотря на практически двадцатилетнюю доказательную базу о его тяжелых кардиометаболических эффектах и соответствующие предостережения в клинических рекомендациях (не рекомендован как препарат первой линии), его популярность в практике не ослабевает. Метаболический профиль: безоговорочный лидер риска, оланзапин уверенно делит первое место с клозапином: ✔️ У 80% пациентов с первым эпизодом на оланзапине наблюдается клинически значимое увеличение веса (≥7% от исходного). ✔️ Набор веса — не просто косметический дефект. Это стартовая точка для каскада осложнений: дислипидемия, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа. ✔️ Связь с сердечно-сосудистой смертностью — прямая. Это ключевой фактор, сокращающий жизнь пациентов с шизофренией в среднем на 14.5 лет. 🔴 А где же обещанная «сверхэффективность»? Данные крупнейших мета-анализов (например, работы Леухта и соавт., 2019) рисуют более сбалансированную картину: ✔️ В снижении симптомов: Оланзапин действительно входит в группу наиболее эффективных ААП (наряду с амисульпридом и рисперидоном). Однако различия с большинством других ААП малы и часто клинически незначимы, особенно при легких формах. ✔️ В предотвращении рецидивов: Здесь убедительных данных о превосходстве оланзапина нет. Его эффективность в долгосрочной профилактике сопоставима с другими ААП, включая препараты пролонгированного действия. Итог: Оланзапин — мощный антипсихотик, но не уникальный. Его седативный и противотревожный эффект в остром периоде часто ошибочно принимается за превосходную антипсихотическую эффективность в долгосрочной перспективе. ‼️ Когда отмена оланзапина невозможна (резистентность, стабильность на фоне лечения), необходим активный, проактивный, а не выжидательный подход. 1. Метформин — препарат выбора для раннего вмешательства. 2. Замена ААП — спорная стратегия. Доказательств того, что простая замена оланзапина на другой ААП гарантированно улучшит метаболические параметры без потери эффективности, недостаточно. Решение должно быть строго индивидуальным. 3. Другие фармакологические опции: АП третьего поколения (адъювантно): Эффективен для снижения веса, но требует осторожности из-за риска акатизии и суммации доз. ‼️Это осознанный компромисс. 🟢Назначая оланзапин, мы сознательно обмениваем высокую эффективность на высокий метаболический риск. Пациент должен быть информирован об этом до начала лечения. 🟢Однако, популярность оланзапина не должна быть основана на "привычке" или "силе седации". Его применение должно быть целенаправленным: тяжелые, резистентные случаи, где потенциальная польза перевешивает неизбежный вред. 🟢Мониторинг — Контроль веса, окружности талии, липидов и глюкозы должен быть таким же обязательным, как и оценка психического статуса. 🟢 Первый месяц — ключевой для выявления "быстро набирающих" вес. #антипсихотики #вес

Выпуск 6: Кветиапин в низких дозах — «безопасный» сон или скрытая угроза метаболизма? Сегодня разберем, пожалуй, самого противоречивого «героя» нашего цикла — кветиапин. Особый фокус — на его растущем применении в низких дозах (<150-200 мг/сут) off-label (бессонница, тревога). Насколько это безопасно? Ну и по основным показаниям тоже пройдемся, конечно История и статус: Атипичный антипсихотик с одобренными показаниями для шизофрении, биполярного расстройства и адъюнктной терапии депрессии. • ⚙️Механизм действия: Широкий антагонизм: дофаминовые D2, серотониновые 5-HТ2А, гистаминовые H1 и адренергические a1- рецепторы. Именно сродство к H1 и 5-НТ2С считают главным виновником метаболических побочных эффектов. ‼️Парадокс: При этом его часто позиционируют как ААП с «умеренным» метаболическим риском (на фоне оланзапина или клозапина). Что говорят свежие данные? Мета-анализ и реальные когорты. 1. Вес — ДА, зависит от дозы. Крупное проспективное исследование (474 пациента) показало: суточная доза напрямую влияет на прибавку веса и риск его клинически значимого увеличения (≥7%). Это опровергает миф о полной безопасности низких доз. 2. Липиды — ДА, зависит от дозы. Та же работа выявила дозозависимое ухудшение липидного профиля: рост общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и снижение «хорошего» холестерина ЛПВП. 3. Диабет 2 типа — данные неоднозначны. Масштабное датское регистровое исследование (почти 900 тыс. человек) не выявило статистически значимого повышения риска диабета при низких дозах (<200 мг) по сравнению с СИОЗС. Однако заболеваемость в обеих группах была выше, чем в общей популяции, что говорит о вкладе психического расстройства и, возможно, самого лечения. 🟡 Клинические выводы (основанные на доказательствах): 1. ✔️ Отказаться от иллюзий. Даже низкие дозы кветиапина (25- 150 мг/сут) не являются метаболически нейтральными. Они несут дозозависимый риск набора веса и дислипидемии. При назначении «для сна» нужно взвесить: перевешивает ли потенциальный вред пользу? 2. ✔️ Мониторить с первого дня. Нельзя успокаиваться низкой дозировкой. Вес, окружность талии и липидный профиль нужно отслеживать так же тщательно, как и при терапии психоза. 3. ✔️ Принцип «минимальной эффективной дозы» - священен. Стремиться к назначению минимально возможной дозы для достижения цели (будь то седация или антипсихотический эффект) — это этический и клинический императив. 4. ✔️ Осторожно с комбинациями! Клинический случай с подростком, описанный в литературе, показывает драматическую синергию в наборе веса при комбинации кветиапина и эсциталопрама. Это требует повышенной настороженности. 5. ✔️Группы особого риска: Пациенты с предиабетом, ожирением в анамнезе, молодые и наивные к терапии. У них даже низкие дозы могут стать триггером метаболических нарушений. 🟡 Резюме: Кветиапин в низких дозах — не безобидная «таблетка для сна», это препарат с доказанным дозозависимым метаболическим риском. Его широкое off label применение должно сопровождаться информированным согласием пациента и регулярным объективным мониторингом, а не слепой верой в его «безопасность». #антипсихотики #вес

Выпуск 5: Зипрасидон — баланс на острие кардиориска Сегодня разберем зипрасидон — атипичный антипсихотик, который занимает особое место в нашем арсенале благодаря своему благоприятному метаболическому профилю, но требует от нас особой кардиологической настороженности. Кратко: • История и статус: Первые клинические испытания на людях начались в 1995 году, а одобрениеFDA (США) для лечения шизофрении было получено в 2001 году. • Представитель АП2, одобрен для терапии шизофрении (включая длительную поддерживающую) и биполярного расстройства I типа (маниакальные/смешанные эпизоды). Также существует инъекционная форма для купирования острого психомоторного возбуждения. • Механизм действия: Классический антагонист D2-дофаминовых и 5-HT2A-серотониновых рецепторов. Его важная особенность — минимальное сродство к гистаминовым H1 и мускариновым рецепторам, что объясняет низкий риск седации и набора веса. • Фармакокинетическая "ловушка":Биодоступность при пероральном приеме критически зависит от пищи! Главный парадокс: метаболическая безопасность vs. кардиологический риск Зипрасидон справедливо считается одним из самых "метаболически нейтральных" ААП. В этом его основное клиническое преимущество: • Минимальное влияние на вес, липиды и глюкозу по сравнению с оланзапином, клозапином или даже рисперидоном. • Низкий риск гиперпролактинемии. Однако эта "нейтральность" имеет свою цену — наибольший среди атипичных АП потенциал к удлинению интервала QT на ЭКГ. Это выдвигает кардиологическую безопасность на первый план при его назначении. Ключевые риски и мониторинг (Памятка для клинициста): 1. Удлинение QT: Обязателен ЭКГ-контроль до начала лечения и при титровании дозы. 2. Ортостатическая гипотензия: В начале терапии из-за блокады α1-адренорецепторов. Мониторинг АД, медленное титрование, обучение пациента. 3. Неврологические эффекты: Как и другие ААП, может вызывать седацию, головокружение, акатизию. 4. Лекарственные взаимодействия: Метаболизируется в основном CYP3A4. Индукторы (карбамазепин) снижают его уровень (риск потери эффективности), ингибиторы (кетоконазол) — повышают (риск токсичности). Кому можно, кому нельзя? • Относительные преимущества: Пациенты с ожирением, сахарным диабетом, дислипидемией или высоким метаболическим риском. Те, у кого на других ААП была значимая прибавка веса. • Абсолютные противопоказания: Врожденный синдром удлиненного QT, недавний инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, совместный прием с препаратами, существенно удлиняющими QT. • Особые группы: Пожилые пациенты с деменцией — предупреждение FDA о повышенной смертности. Резюме: Зипрасидон — это инструмент для точной работы. Он позволяет эффективно лечить психоз, не усугубляя метаболический синдром, но требует от нас дисциплинированного соблюдения кардиологического протокола. Его назначение — всегда осознанный компромисс, но нужен ли он в эпоху более безопасных молекул? #антипсихотики #вес

Луразидон — «метаболический герой» среди АП2? Сегодня поговорим о луразидоне — антипсихотике, который в нашем метаболическом рейтинге стабильно занимает место среди лидеров по переносимости. Да и лидер, среди АП2 Давайте разберемся, что делает его таким особенным. И на самом ли деле это так, или получится как с амисульпридом? 🟢Знакомимся: ‼️История: Относительно новый ААП, который попал в фокус внимания благодаря своему благоприятному профилю. Его часто рассматривают как препарат выбора для пациентов с высоким риском метаболических осложнений. ⚙️Механизм действия: полимодальность: Помимо анонима к Д2 рецепторам, мы наблюдаем: o Антагонист 5-HT2A серотониновых рецепторов (как и многие атипики). o Парциальный агонист 5-HT1A серотониновых рецепторов (это его особая «фишка», связанная с противотревожным и антидепрессивным эффектом). Ну и про гипотезу активации ацетилхолиновых рецепторов из-за этих рецепторов напоминаю. o Антагонист серотонинового транспортера. ‼️ Важно: он обладает минимальным сродством к гистаминовым H1 и мускариновымхолинергическим рецепторам, что и объясняет его низкий потенциал к увеличению веса и седации. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ: Здесь данные приятны, и выходят за рамки простого отсутствия вреда. Крупные ретроспективные анализы и исследования в реальной клинической практике показывают весьма интересную картину: реальная ПОТЕРЯ веса: В среднем -0.77 кг за 12 месяцев на фоне приема луразидона. У пациентов, переведенных с других ААП (особенно "тяжелых" вроде оланзапина), потеря веса была еще существеннее — около -1.68 кг за год. Более 20% пациентов демонстрируют клинически значимую потерю веса (≥7%). ✔️ Это в 2-3 раза выше, чем при терапии кветиапином или рисперидоном! Превосходство в сравнениях: ☝🏻Против оланзапина: Риск значительного набора веса был в 1.5 раза ниже при приеме луразидона. Время до ухудшения категории ИМТ было значительно больше. ☝🏻Против всех: Луразидон показал наименьшую долю пациентов с набором веса и наибольшую долю — с его потерей среди всех сравниваемых ААП. Кому это особенно актуально? Стратифицированный анализ дает четкий ответ: максимальную пользу в виде снижения веса получают пациенты, которые до перехода на луразидонпринимали ААП со средним и высоким метаболическим риском. По сути, он работает как «корректор» метаболических нарушений, вызванных предыдущей терапией. Клинические выводы: 1. «Корректирующий». Луразидон — это стратегический выбор для пациентов, которые уже набрали вес на других ААП или изначально входят в группу метаболического риска (ожирение, предиабет). 2. Доказательство в реальной практике. Его благоприятный профиль отражен и в данных рандомизированных исследований, в том числе и в «реальной жизни» (real-world evidence) на больших выборках. 3. Баланс эффективности и переносимости. Он позволяет их улучшить метаболические показатели, сохраняя хорошую антипсихотическую и нормотимическую эффективность. Вот тут есть споры и замечания, пишите пож в комментах, обобщим опыт? 4. Инструмент для повышения приверженности. Для пациента, напуганного набором веса, предложение препарата с таким профилем может стать ключевым фактором согласия на долгосрочную терапию. 🟡Резюме: Луразидон — при правильном применении активный инструмент метаболической санации, который помогает нам исправлять последствия прошлого терапевтического выбора и строить более долгосрочные и безопасные планы лечения. ✔️Напоминаю, здесь я разбираю сугубо вес, любая молекула не бесспорна, если что, велкомв комменты. #антипсихотики #вес

Выпуск 3: Амисульприд — «тихий саботажник» веса? 🟡 Сегодня поговорим об амисульприде — препарате, который долгое время считался одним из самых «безопасных» в метаболическом плане. Но так ли это на самом деле? Разбираемся. Знакомимся: • История и суть: Чистый, высокоселективный антагонист дофаминовых D2/D3 рецепторов. Его «фишка» — избирательное действие в лимбическойсистеме (меньше экстрапирамидных нарушений) и в вентральном стриатуме (считалось, что меньше влияет на вес). • Механизм действия: В отличие от многих других ААП, он практически не затрагивает серотониновые, гистаминовые или мускариновые рецепторы. Всю работу делает через дофаминовую систему. «Легкий» антипсихотик или «тихий» провокатор набора веса? Здесь начинается самое интересное. Данные исследований сильно противоречивы. «Старая школа»: Ранние исследования и мета-анализы говорили нам: «Амисульприд — наш выбор для минимизации веса». Цифры были обнадеживающими: o ~0.8 кг за 24 недели (Kotan et al.) o ~1.27 кг за 6 месяцев в дозах >400 мг/сут (Leucht etal.) «Новые данные»: Более свежие и прицельные работы рисуют другую картину. Оказалось, что прирост может быть куда значительнее: +2.73 кг (+5.21%) за 4 недели. +4.34 кг (+8.28%) за 8 недель. Статистически значимый рост ИМТ и соотношения талия/бедро. Это уже попадает в категорию клинически значимого увеличения веса, которое нельзя игнорировать. ⁉️Почему так происходит? Гипотезы: 1. Парадоксальный механизм. Хотя амисульприд и не связывается с H1-рецепторами напрямую, его мощное воздействие на дофаминовые пути в центрах насыщения может давать схожий эффект. 2. Улучшение аппетита. Есть версия, что пациенты с психозом часто имеют плохой нутритивный статус. На фоне эффективной терапии и улучшения состояния у них нормализуется аппетит, что и приводит к закономерному набору веса. 3. Проблема «стартовых» пациентов. Как и в случае с рисперидоном, наибольший прирост веса часто наблюдается у тех, кто только начинает терапию. Клинические выводы: 1. Снимаем розовые очки. Амисульприд — далеко не «метаболически нейтральный» препарат. Относиться к нему нужно с той же настороженностью, что и к другим ААП со средним риском. 2. Мониторить с первого дня. Наиболее резкий набор веса происходит в первые 2 месяца. Именно в этот период контроль должен быть самым тщательным. 3. Индивидуальная реакция. Предсказать, попадет ли пациент в группу с незначительным приростом (как в старых исследованиях) или в группу с выраженным набором веса (как в новых), сложно. Нужно наблюдать. 4. Не забываем про пролактин. Помимо метаболических вопросов, помним о классическом для амисульприда побочном эффекте — гиперпролактинемии. И в этом он в лидерах, к сожалению в негативную сторону Резюме: Амисульприд остается ценным инструментом, особенно для работы с негативной симптоматикой. Но время иллюзий прошло. Его метаболический профиль пересматривается, и наш девиз — «доверяй, но проверяй» (в данном случае — взвешивай). #антипсихотики #вес

Выпуск 3: Рисперидон — доза, вес и «метаболическая ловушка» 🟢 Сегодня разберем одного из «тяжеловесов» в арсенале психиатра — рисперидон. Как я ранее и обещал, будем говорить не только про механизмы, но и про суровую клиническую реальность, основанную на данных масштабных доказательных (конечно же) исследований. История: один из «пионеров» второго поколения АП, до сих пор золотой стандарт во многих протоколах. ⚙️Механизм: классический атипик — блокада D2-дофаминовых и 5-HT2A-серотониновых рецепторов. Но не стоит забывать про его влияние на альфа-адренорецепторы и гистаминовые H1-рецепторы, что вносит свой вклад в побочки. 🟡Метаболический риск: средний-высокий. ⁉️Главный вопрос: зависит ли метаболический вред от ДОЗЫ? Давайте разберемся. Да,- набирает . Да, - он хорош 😎. И вот с этими вполне таки понятными утверждениями надо что то решать. Часто в клинике мы только надеемся, что малая доза = меньшие последствия. Что же говорят цифры и докмед? ✔️Вес — ДА, зависит. Анализ подтвердил: чем выше суточная доза (DDI), тем значительнее прибавка в весе. Эффект особенно заметен в первый месяц и сохраняется в течение года. ‼️Цифра в тему: Увеличение дозы на 1 мг/сут(например, с 3 до 4 мг) приводило к прибавке в весе на 0.16% уже через месяц. ‼️Важный нюанс: Наибольшая прибавка веса на каждый «добавочный» миллиграмм была в диапазоне низких доз (≤3 мг/сут). То есть, переход с 1 мг на 2 мг может дать больший скачок веса, чем переход с 5 мг на 6 мг. Это особенно важно для пациентов, начинающих терапию. ✔️Холестерин — ДА, зависит. Обнаружена четкая связь между ростом дозы и повышением уровня общего холестерина и «плохого» холестерина (ЛПНП). ✔️Глюкоза и триглицериды — четкой связи НЕ нашли. Но это не значит, что её нет 🔴Кто в группе особого риска? • Молодые пациенты и пациенты с низким исходным ИМТ — набирают вес активнее всех. • Те, кто набрал ≥5% веса в первый месяц — это красный флаг! Такие пациенты будут продолжать полнеть, почти независимо от последующего изменения дозы. Клинические выводы: 1. Доза — наше все. Рисперидон — не «всё или ничего». Его метаболические эффекты, особенно на вес и холестерин, дозозависимы. 2. Начинать низко, титровать медленно. Особенно у новых пациентов. Первые миллиграммы могут дать самый мощный метаболический ответ. Как вариант обратная титрация в случае психоза и высоких начальных доз. 3. Первый месяц — ключевой. Мониторить вес и, по возможности, липидный профиль нужно с самого начала и очень пристально. Да, обьемы тоже, портняжную ленту нам в помощь. 4. Принцип «минимальной эффективной дозы» — наш лучший друг. Даже брат, скорее. Превышение терапевтического порога без явной необходимости ведет к избыточному метаболическому риску. Сила — не всегда в высокой дозе. Резюме: Рисперидон — эффективный, но требовательный инструмент. Его применение требует регулярного измерения массы и объемов и постоянного метаболического контроля. #антипсихотики #вес

Долго думал, как поставить очередность публикации, и понравилась одна современная публикация. Буду следовать ей. 🟢 Концепция спектра атипии была недавно введена для классификации атипичных антипсихотиков (ААП). Их можно разделить на три категории, где рисперидон наименее атипичен (уровень I), а клозапин наиболее атипичен (уровень III), в то время как все остальные попадают в эти две крайности спектра (уровень II). ✔️ Молекулярные мишени, показанные справа, суммируются, начиная с рецепторов D2 и 5-HT2A,C, которые являются общими мишенями для всех ААП, распространяясь на дополнительные механизмы, такие как положительный аллостеризм M1 и активность GlyT(переносчика глицина), которые, по-видимому, специфичны для клозапина. Другие мишени, такие как рецепторы H1 и α2 и BDNF, имеют отношение как к уровню II, так и к уровню III атипии. #антипсихотики #вес

Цикл "АП второго поколения: вес и цена спокойствия" Выпуск 1: Метаболический синдром — расплата за эффективность? Сегодня разберем один из самых острых вопросов в назначении атипичных антипсихотиков (ААП): их влияние на метаболизм. 🔴 Все знают про лишний вес, но проблема гораздо глубже. Ну и чуть немного про эффективность, считаете ли вы, что АПП менее эффективны, чем типичные АП? ⚙️ Принято считать, механизм действия ААП заключается в слабой блокаде рецепторов D2 и вовлечения серотониновых рецепторныех мишеней. Но только так ли это? В действительности же, ААП – это препараты, воздействующие на множество рецепторов и других белков, и оказывающие значительное влияние на активность многих гормонов и нейромодуляторов. Различное сродство ААП к дофаминовым, серотониновым, мускариновым, адренергическим, гистаминовым рецепторам и другим молекулярным мишеням (например, AMPK) обусловливает их разнообразные клинические профили. Эти рецепторы-мишени хорошо экспрессируются в гипоталамических центрах, поджелудочной железе, печени, жировой ткани и скелетных мышцах, где они модулируют гомеостаз глюкозы и липидов во всем организме Что происходит на самом деле? Мы, с вами, при назначении молекул АП часто думаем схемой: ААП → набор веса → метаболические нарушения. Но это устаревший взгляд! Современные данные говорят: ранние метаболические сбои (дислипидемия, инсулинорезистентность) могут опережать набор веса! 🔴 То есть, анализы могут "покраснеть" еще до того, как поползет вверх стрелка весов. Почему так происходит? Упрощенная схема: ААП бьют не по одному органу, а по целой системе. Их мишени: ✔️Гипоталамус (через дофаминовые, серотониновые и др. рецепторы) → сбиваются сигналы голода/сытости, растет симпатический тонус → печень производит больше глюкозы. ✔️Печень, поджелудочная, жировая ткань → нарушение секреции инсулина, усиление отложения жира, инсулинорезистентность. 🔴 Результат — классическая картина метаболического синдрома: ожирение, диабет 2 типа, дислипидемия, гипертония. Это бьет по продолжительности жизни и приверженности лечению. Рейтинг "опасности": от высокого к низкому риску ✅Высокий риск: Оланзапин, Клозапин. Цена их мощи — высокие метаболические риски. ✅Средний риск: Кветиапин, Рисперидон, Азенапин, Амисульприд. ✅Низкий риск (более "чистые" профили): Зипрасидон, Луразидон. Главная дилемма: эффективность vs. переносимость Зачастую, здесь кроется ключевой парадокс: чем эффективнее препарат (смотрите на клозапин), тем выше его метаболические "побочки". Выбор всегда является балансированием на этом тонком лезвии. Что делать? Стратегии профилактики: 1. Превенция метаболических нарушений в том числе и междисциплинарный подход: Психообразование пациента и семьи с первого дня приема. Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ): доза должна быть не "с потолка", а адекватной и минимально эффективной. Плотная работа с диетологом, эндокринологом. 2. Фармакологические коррекции. Об этом подробнее в следующих выпуске, но варианты есть, и мы их тоже разберем. 🔜В следующих выпусках : поговорим о конкретных молекулах и возможных стратегиях фармакологической коррекции уже развившегося набора веса. #антипсихотики #вес

Антипсихотик и вес. Выпуск 4: Зуклопентиксол. Ну раз мы начали про депо и пролонги, ну что же продолжим? Впрочем, по разным данным он мечется между первым и вторым поколением, сомнительно, но окей, идет в первую группу. История и общие сведения • Год создания: Зуклопентиксол был впервые выпущен на рынок в 1962 году компанией Lundbeck. Ключевая особенность: Это типичный антипсихотик первого поколения, производное тиоксантена. Он известен под торговыми названиями Клопиксол, Клопиксол-Акуфаз и Клопиксол-Депо. ⚙️ Механизм действия Зуклопентиксол оказывает комплексное воздействие на несколько рецепторных систем в мозге: • Антагонист дофаминовых рецепторов (D₁ и D₂): это основной механизм, обеспечивающий антипсихотический эффект. • Антагонист серотониновых рецепторов (5-HT₂): способствует снижению риска экстрапирамидных побочных эффектов. • Антагонист α₁-адренорецепторов: обуславливает седативный эффект и может вызывать ортостатическую гипотензию. Влияние на вес Зуклопентиксол относится к препаратам с умеренным риском прибавки веса. В официальном списке его побочных эффектов указано увеличение или потеря веса. 🟡Почему он влияет на вес? Набор веса при приеме зуклопентиксола связан с его влиянием на различные нейромедиаторные системы, регулирующие аппетит и метаболизм: ✔️Блокада гистаминовых H₁-рецепторов: Хотя этот эффект у зуклопентиксола не самый мощный, даже умеренная блокада может ослаблять сигналы сытости в гипоталамусе, что приводит к повышению аппетита. ✔️Блокада серотониновых 5-HT₂C-рецепторов: Серотонин играет важную роль в подавлении аппетита. Блокада этих рецепторов может "отключать" одно из физиологических ощущений сытости. ✔️Седативный эффект: Вызванная препаратом сонливость и снижение общей активности могут приводить к уменьшению расхода калорий, способствуя набору веса при неизменном пищевом поведении. Итог Зуклопентиксол — эффективный антипсихотик с умеренным потенциалом к увеличению веса. Его риск значительно ниже, чем у "тяжеловесов" вроде клозапинаили оланзапина, но выше, чем у метаболическинейтральных препаратов. При его назначении важен контроль диеты и физической активности с первых недель терапии. #антипсихотики #вес

Антипсихотик и вес. Выпуск 4: Флуфеназил История создания Год: 1950-е годы. Флуфеназин был одним из первых антипсихотиков, разработанных вскоре после хлорпромазина. Значение: Он стал первым антипсихотиком, выпущенным в форме депо-препарата для инъекций длительного действия, что стало важным шагом в новой концепции фаамакотерапии. ⚙️ Механизм действия Флуфеназин — это типичный антипсихотик (нейролептик первого поколения) из группы пиперазиновых производных фенотиазина. 🟢Основной механизм: Выраженная блокада дофаминовых D₂-рецепторов в ЦНС. Ну и соотвественно, с этим связывают его мощный антипсихотический эффект. 🟡Дополнительные эффекты: Оказывает умеренное влияние на норадренергические рецепторы, обладает слабым антихолинергическим и гипотензивным действием. ‼️Особенность: Обладает активирующим (энергезирующим) эффектом, а седация проявляется лишь при использовании высоких доз. Влияние на вес и механизм развития Флуфеназин действительно может вызывать увеличение массы тела, которое указано в его официальном списке побочных эффектов. Почему это происходит? В отличие от атипичных антипсихотиков, которые сильно влияют на гистаминовые (H₁) и серотониновые (5-HT₂C) рецепторы, флуфеназин обладает другим профилем. ✔️Эндокринный эффект: Основной механизм, через который флуфеназин вызывает прибавку веса, — это повышение уровня пролактина (гиперпролактинемия). Блокада D₂-рецепторов в гипофизе приводит к дисрегуляцииэндокринной системы, что может проявляться в увеличении аппетита и изменении метаболизма. ✔️Изменение пищевого поведения: соответсвеннопрепарат может напрямую влиять на мозг и гормоны, управляющие аппетитом, заставляя пациентов чувствовать голод и потреблять больше калорий. Клиническая картина и место в терапии 🟢 Эффективность Флуфеназин — мощный антипсихотик, эффективный при различных формах шизофрении, а также для купирования психомоторного возбуждения и агрессивности. Депо-форма (например, "Модитен-депо") обеспечивает стабильную концентрацию препарата от 1 до 2 недель и более, что критически важно для пациентов с низкой приверженностью лечению. 🔴Главные побочные эффекты Как и другие типичные нейролептики, флуфеназинхарактеризуется весьма значительными побочными эффектами. Наиболее частыми и выраженными являются: ✔️Экстрапирамидные симптомы: псевдопаркинсонизм, дистония, тремор, акатизия (неспособность усидеть на месте), поздняя дискинезия. ✔️Другие риски: возможность развития нейролептического злокачественного синдрома, седация, головокружение, сухость во рту, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Резюме: Флуфеназин — это "тяжелая артиллерия" из арсенала типичных нейролептиков. Его ключевые особенности: 🟢Мощный антипсихотик с активирующим эффектом и пролонгированными формами. 🔴Влияние на вес присутствует, но его механизм отличается от такового у атипичных антипсихотиков и в значительной степени связан с эндокринными нарушениями (гиперпролактинемия). 🔴Высокий риск неврологических побочных эффектов (ЭПС) — его главный недостаток, который ограничивает широкое применение сегодня. #антипсихотики #вес