ТРЕТИЙ НЕ ЛИШНИЙ
⠀
Иногда некоторые врачи пытаются найти преимущества от лечения в подгруппах пациентах. И если оно выявляется в определенной популяции, то что это? Случайная ошибка? Конфаудинг? Множественные сравнения? Или эффект взаимодействия? 🤷🏻♂️
Познакомимся с последним поближе👇🏻
⠀
❗Эффект взаимодействия (interaction) возникает, когда эффект от лечения зависит от другого фактора❗
⠀
Например, тестируется новый препарат Х 💊 против плацебо от артериальной гипертензии. В общей популяции Х снижает САД на 10 мм рт ст📉. А затем обнаружили, что у мужчин ♂️ он снижает на 18, а у женщин♀️ на 7 мм рт ст. (будем считать, что мощность КИ достаточная)
Вроде все очевидно. Ведь так...?
⠀
В целом, по эффекту взаимодействия можно выделить 4 ситуации (рис. в карусели)
🔸1 - взаимодействия нет (САД снижается одинаково у М и Ж)
🔸2 и 3 - количественное взаимодействие, эффект лечения не меняет направление (2 - лучше снижает у М, 3 - у Ж)
🔸4 - качественное (перекрестное) взаимодействие (у Ж лучше плацебо, у М - лечение)
⠀
Итак, если мы предполагаем, что взаимодействие есть, то надо его оценить. Наиболее часто для этого используется регрессионный анализ.
Если максимально просто (❗), то надо посмотреть как влияют факторы, когда они независимые (X - лечение, S - пол):
⠀
y = b0 + b1X + b2S
⠀
А затем, когда есть взаимодействие:
⠀
y = b0 + b1X + b2S + b3XS
⠀
Таким образом, мы сможем узнать степень влияния на результат без и с эффектом взаимодействия, а также значим ли он 🙀
⠀
🟢Это может быть полезно, когда выявляется гетерогенность в подгруппах или между центрами, также при исследовании некоторых механизмов действия ЛС и используется в факториальном дизайне.
⠀
🔴Однако стоит помнить, что изучение эффекта взаимодействия проводится после сбора данных с использованием специальных статистических методов. А результаты следует трактовать с осторожностью и (желательно) в исследовательских целях⚠️
#ebm_нюансы
ПОПРАВЬТЕ ВАШ ФАКТОР
⠀
Всем страшен confounding. Положительные исследования превращает в негативные, негативные в положительные, скрывает правду, путает наблюдения - как бы проще без него жилось... 🤥
⠀
Мы знаем, что есть методы позволяющие его избежать в начале КИ (рандомизация/стратификация). Но что делать, когда уже все собрано без них (post hoc)? 😱
⠀
❗Скорректированный (adjusted) анализ❗
Это включение в стат анализ факторов/характеристик/ковариант, которые могут влиять на исход➡️
⠀
Мы как бы фиксируем (либо учитываем их влияние) коварианты, чтобы скорректировать оценку эффекта🦾
⠀
⚠️Например, мы пытаемся найти причину тяжелого заболевания ТВ. Находим, что фактор 70 подходит по параметрам, и в анализе получаем р=0,04 (погранично...). Но коллега подсказал, что надо проверить модель с учётом возраста. Ведь есть ассоциация его с ТВ. Мы корректируем анализ (учитываем возраст при влиянии фактора 70 на развитие заболевания ТВ) и получаем р=0,01. Видимо, чтобы более точно предсказать ТВ, надо смотреть на возраст и Ф70 вместе! Мы благодарим коллегу и идём описывать результат🙋🏻♂️📑
⠀
Это может помочь более точно оценить влияние вмешательства на исход (не переоценить и недооценить), определить факторы прогнозирования, построить модель, фиксировать влияние дисбаланса⚖️
Также можно учитывать коварианты, которые являются конфаундерами!
⠀
Но для коррекции нужно обоснование:
🔸дисбаланс ковариантов
🔸рандомизация в небольших исследованиях
🔸коварианты-предикторы эффекта/исхода
🔸конфаундеры
⠀
К сожалению, выбор ковариантов часто субъективен, требует подумать, предположить (обоснованно) возможные взаимосвязи🙇🏻♂️
Также не всегда можно учесть все коварианты (не собраны, пропуски, не подумали о связи, не проверили и т.д.)
⠀
Основными методами коррекции являются различные виды регрессионного и ковариационный (ANCOVA) анализы📊
⠀
Недавно пришлось самому попробовать это на практике. Рассказать здесь оказалось проще, чем разобраться в полученных результатах 😵💫
#ebm_нюансы
Это то, что я сейчас начал изучать
Посмотрите на графики (точки и гистограммы), насколько они похожи
А сверху схемы, где указаны различия в причинно-следственных связях
#ebm_нюансы
Часто в исследованиях можно встретить такие понятия как риски или шансы. Как их интерпретировать? Какие в них нюансы? Все это описано в методичке, которую мне помогли составить ребята из ЖК. Она для бесплатного распространения, поэтому можете делиться со всеми знакомыми
#ebm_нюансы
#statistic
ПРОВЕРЯТЬ Я ЕЁ НЕ БУДУ
⠀
Во время дискуссии с Полиной понял, что эту тему я ещё не раскрывал. Загорелся идеей, задумано, сделано 🤝🏻
⠀
Большинство исследований в медицине (почти все) строятся на формулировании и опровержении гипотез. Но откуда ноги? 👀
⠀
В математической статистике есть метод "проверка статистических гипотез". Однако прежде узнаем, что такое "гипотеза"🤔
⠀
⚠️Предположение, которое требует доказательства⚠️
⠀
Гипотеза отличается от теоремы (для нее существует доказательство) и теории (система положений) + см. рис. 1
⠀
Важно знать, что в исследовании формулируется клиническая гипотеза, обычно по принципу PICO. Но чтобы ее проверить, нужно перейти к эквивалентной статистической гипотезе (оцениваемые показатели), после чего мы получим результат (конкретная оценка) 🤨
⠀
Условно схематично можем показать это на рис. 2 👇🏻
⠀
Но гипотезы бывают разные:
⠀
📍Нулевая гипотеза (Н0) - это наше базовое/нынешнее знание.
⠀
Т.е. если мы не знаем какое ЛС лучше, то наше базовое знание, что одно не превосходит другое. Если мы предполагаем, что А чуть хуже Б, то нам надо уточнить насколько А хуже (на 5 или 15%). И все это верно, пока не доказано обратное❗
⠀
📍Альтернативная гипотеза (Н1 или На) - предположение при несостоятельности Н0
⠀
Если окажется, что наша Н0 неверна, то у нас будет другая гипотеза, которая мб лучше подходит для описания наших результатов😶🌫️
⠀
И тут самое интересное...
⠀
❗Доказать гипотезу невозможно❗🙀🤯😵💫
⠀
Т.к. для этого нам потребуется обследовать всех, везде и во все времена (а это нереально). Поэтому используется подход "от противного". Мы пытаемся обнаружить такие наблюдения, которые будут противоречить нулевой гипотезе. А если она не объясняет наши наблюдения, то скорее всего она неверна, и надо использовать Н1 😰
⠀
Поэтому по нашим результатам мы можем либо ОПРОВЕРГНУТЬ, либо НЕ ОПРОВЕРГНУТЬ гипотезу 🫣
⠀
To be continued...
#ebm_нюансы#ebm_статистика#статистика
ИНТЕРЕСНО СЛОЖНО ДУМАТЬ
⠀
Регрессия - один из сложнейших и интереснейших методов в статистике 🤓
Из-за сложности формул, объяснений, количества получаемых данных некоторые так и не решаются разобраться с этим разделом. Но на самом деле вся сложность скрыта в понимании регрессионных моделей и применении их к реальным проблемам 🤖
⠀
При этом в книгах и статьях по статистике встречается множество предположений для регрессии.
И кажется, что если ваши данные не соответствуют им всем, то и не нужно применять этот метод 🙀😭
⠀
Но это не так. Тут и скрывается понимание цели анализа, потому что она подскажет какие предположения для вас важны❗
⠀
Рассмотрим некоторые варианты применения регрессии:
⠀
📍 Прогнозирование.
В данном случае мы хотим на основе уже известных нам данных попытаться предсказать какой-то исход📈 При этом здесь очень важна репрезентативность данных (на самом деле она необходима в любых исследованиях)
⠀
📍 Изучение взаимосвязей.
Здесь интересно узнать влияние разных факторов на исход, т.е. выявить значимые среди них 🎯 В такой ситуации, например, учитывается мультиколлинеарность факторов (связь факторов между собой вне исхода - например, на основе роста, веса и ИМТ оцениваем уровень общего белка) ⚧️
⠀
📍 Причинно-следственный вывод.
В таком случае мы хотим узнать эффект от воздействия 🎁 И ключевой проблемой является схожесть групп или коррекция имеющихся различий. Что влечет за собой более строгое соблюдение предположений и учёт методологии исследования (контролируемость, сбор данных, их пропуски и т.д.)⛔
⠀
Одним из важных пунктов при изучении регрессии - это применимость☝🏻
Нужно разобраться с целями исследования и анализа, понять методологию, источник и способ получения данных, определиться с исходом и т.д. 🤯
⠀
В этом, на мой взгляд, и есть интерес (неординарность, пластичность). Но в этом и сложность (нужно думать, много думать). И это даже вдохновляет❗😎
#ebm_нюансы#статистика#statistics
В эфире публикационные новости🔥
Пока на сайте (а скоро в газете) Российского общества клинической онкологии (RUSSCO) опубликован наш перевод первой статьи, где упоминается «Доказательная медицина» (Evidence-based medicine) 🎉🎉🎉
В этой статье были описаны основы по доказательной медицины, ее преимущества и недостатки, способы обучения, мифы и много многое!
Если раньше вы могли отложить ее, потому что оригинал на английском, то теперь эта проблема решена. Вся статья в свободном доступе на русском языке! 🎉🎉🎉
Почитать можно и нужно тут! А еще можно скачать себе на память!
И у меня есть огромная просьба, сделайте максимальный репост, рассылайте своим друзьям, показывайте и рассказывайте знакомым врачам, ординаторам, студентам. Давайте сделаем все возможное, чтобы о доказательной медицине узнавали из первоисточников! 🧐
#ebm_нюансы#ebm_мысли#ebm_основы
САМЫЙ ЖЕЛАННЫЙ
Великий и могучий уровень значимости (или р, или р-value, или р-значение и т.д.). Как часто вы его встречаете в статьях, на конференциях? ИМХО, следование ему превращается порой в карго-культ 🧟♂
⠀
❗p-value - это вероятность получить такой или ещё более экстремальный (отличающийся) результат при условии, что верна нулевая гипотеза❗
⠀
Сложно? Непонятно? Но это его единственное верное определение (если вы считаете иначе, то прочитайте список литературы, а потом можете подискутировать с авторами-статистиками) 🥸
⠀
На рисунке ниже у нас есть (гипотетически) информация о характеристиках признака (рост, вес, длина ноги и пр.), и мы знаем ее среднее значение (М0). В ходе эксперимента мы получаем другое среднее (М1), которое явно не совпадает с М0. Если нулевая гипотеза (о значении М0) верна, то мы можем оценить с какой вероятностью мы могли получить М1. А если посчитает вероятность получить М1 или ещё больший (экстремальный) результат, то и получим заветное p-value (синяя область) 🫠
⠀
И если р меньше 0,05, то мы отвергаем нулевую гипотезу и считаем, что наш результат может объяснить альтернативная гипотеза 🤔
⠀
А почему 0,05❓
⠀
Вот так сошлись звёзды в 20 веке, что был принят субъективный и произвольный порог в 5%. Считается, что это слишком низкая вероятность для верной нулевой гипотезы 😰
⠀
Будем считать, мы согласились играть по таким правилам со значимым уровнем р<0,05, но у этого всего есть свои нюансы 🤬
⠀
1️⃣ Статистическая значимость ≠ клинической значимости.
⠀
Можно получить значимый результат, но различия будут очень малы и не иметь практического применения (нередко на больших выборках). Напротив, важный клинический результат может быть статистически незначимым (много причин), но в то же время это не доказывает, что эффекта нет 🤯
⠀
2️⃣ Разница между значимым и незначимым условна и формальна.
⠀
Сильно отличается 0,049 и 0,051? По этой проблеме ведутся дискуссии и споры 🗣️
⠀
3️⃣ p-хакинг.
⠀
Всем нужен значимый р, поэтому делают множественные сравнения ноздрей, ног, пальцев, миллион подгрупповых анализов, подбор статистических тестов, а иногда и неумышленно его находят 🤡
#ebm_нюансы#statistics#статистика#p_value