Post #107

⚫ NCI-MATCH trial Продолжаем серию постов по NCI-MATCH trial, и сегодня внимание уделим рукаву R, в котором оценивалась активность траметиниба у пациентов с солидными опухолями и лимфомами, содержащими BRAF-fusion или мутации BRAF, отличные от V600. 🎯Ранее уже была показана эффективность ингибиторов BRAF с ингибитором MEK при меланоме с мутацией BRAF V600, раке легких, раке щитовидной железы, волосатоклеточном лейкозе и других видах рака. 🎯Мутации BRAF, не относящиеся к V600, выявляются у части пациентов с онкологическими заболеваниями (до 3% в общей сложности по некоторым базам данных). 🎯Несколько доклинических исследований, в т.ч. на моделях меланомы с мутациями BRAF L597 и BRAF-fusion, показали, что монотерапия ингибиторами BRAF не является эффективной. А вот ингибиторы МЕК, напротив, продемонстрировали эффективность в этих исследованиях. Также есть несколько клинических случаев, которые продемонстрировали эффективность MEK-ингибиторов при BRAF-fusion. Исследование NCI-MATCH рукав R представляет собой исследование 2 фазы, в которое были отобраны взрослые пациенты с солидной опухолью, лимфомой или множественной миеломой c BRAF-fusion или мутациями BRAF, отличных от V600, у которых заболевание прогрессировало на стандартном лечении. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа. 32 пациента были включены в это исследование, большинство из них получили более 3 линий стандартного лечения. Основными локализациями были опухоли ЖКТ (25%), аденокарцинома легкого (28%), ЗНО мочеполовой системы (16%). Результаты: 🚩 Полных ответов не было достигнуто ни у одного пациента. 🚩 Стабилизация была отмечена у 10 человек, у 1 человека был зафиксирован частичный ответ. 🚩 Прогрессирование у 15 пациентов. Четыре пациента имели стабильное заболевание с ВБП >6 месяцев, в том числе один пациент с аденокарциномой легкого с мутацией BRAF G469A, который оставался на терапии в течение 22 циклов (20,4 месяца) без прогрессирования, и пациент с раком предстательной железы с мутацией BRAF K601E с прогрессированием через 9,7 месяца после начала терапии. 🚩 Медиана ВБП составила 1,8 месяца (90% CI, 1.7–3.4), медиана ОВ – 5,7 (90% CI, 4.1–8.1) месяца. Первичная конечная точка не была достигнута, исследование оказалось негативным. Однако почему у нескольких пациентов сохранялась длительная стабилизация болезни на траметинибе? Чем была обусловлена возможная устойчивость на данную терапию у пациентов, которые прогрессировали? Исследователи делают следующие выводы (не забываем, что участников в исследовании крайне мало). Пациенты с одновременными мутациями PI3K, по-видимому, имели худшие ВБП и ОВ. Возможно это связано с тем, что активация параллельного сигнального пути могла вызывать резистентность у этих пациентов. Кроме того, у 5 пациентов наблюдались сопутствующие мутации RAS, которые, как правило, не реагируют на ингибирование MEK. Возможно, дальнейшие исследования помогут выделить субпопуляции, которые получат пользу от траметиниба. В настоящее время, однако, траметиниб не может быть рекомендован в качестве стандартного лечения у пациентов с этими мутациями. #NCI_MATCH#MEK#Non_V600_BRAF_mut#BRAF_mut