Post #109

⚫NCI-MATCH trial Как мы уже говорили ранее, NCI-MATCH - это крупное исследование 2 фазы с различными субпротоколами, каждый из которых тестирует определенное лечение, подобранное на основании конкретных генетических изменений в опухоли. Еще одним положительным исследованием стал рукав Z1D. В него включали пациентов с солидными опухолями и dMMR (определялось как отсутствие экспрессии MLH1 или MSH2 методом ИГХ). Первоначально в Z1D включили 99 пациентов. В 2016-2017 из исследования были исключены пациенты с колоректальным раком, так как в 2017 году были опубликованы результаты Checkmate 214, на основании которого FDA одобрило ниволумаб для лечения КРР, с полученной ЧОО 31% у пациентов с dMMR. В итоге всего в этом рукаве оказалось 42 предлеченных (ранее получили в среднем 3 линии лечения) пациента с различными солидными опухолями (картинка в комментариях). Напомним, что для того, чтобы исследование признали положительным, необходимо получить минимум 5/31 (16%) ответов на терапию. Результаты: 🎯 ЧОО в данном рукаве в популяции ITT составила 36% (15/42 пациентов, 90% CI, 23.5% to 49.5%). Исследование достигло первичной конечной точки. 🎯 У трех пациентов (7%) был достигнут полный ответ, у 13 (29%) – частичный, у 9 (21%) зафиксирована стабилизация, и у 12 (23%) - прогрессирование заболевания. 🎯 ВБП за 6, 12, и 18 месяцев составила 51.3% (90% CI, 38.2%-64.5%), 46.2% (90% CI, 33.1%-59.3%), и 31.4% (90% CI, 18.7%-44.2%) соответственно. 🎯 Медиана общей выживаемости - 17.3 месяцев. Исследователи также попытались найти какие-либо генетические маркеры, влияющие на прогноз пациента. Самые частые выявленные альтерации - мутации TP53, PTEN, PI3KCA и CTNNB1. Статистически значимых различий для этих подгрупп получено не было, в подгруппе с мутацией TP53 отмечен тренд на улучшение ВБП (р=0.071). Сами исследователи объяснили это малым объемом выборки. Изучая положительное исследование с таким скромным результатом, всегда хочется спросить - какова клиническая значимость этой информации? Учитывая результаты Z1D, мы можем задуматься о применении ниволумаба в качестве альтернативы для опухолей MSI-high в условиях, когда уже одобренный FDA tumor-agnostic пембролизумаб недоступен. #NCI_MATCH#dMMR