Post #111

TAPUR study Продолжаем рассказывать про исследования в области прецизионной онкологии, и на этот раз разберем исследование TAPUR. Идея TAPUR возникла еще в 2013 году, когда эра прецизионной онкологии только зарождалась, а применение tumor-agnostic терапии только начинало исследоваться. Кроме поиска эффективных препаратов в соответствии с молекулярными мишенями, исследователи TAPUR надеялись выстроить систему, которая позволила бы улучшить взаимодействие между различными центрами в стране и активнее внедрять подходы прецизионной медицины (📍спойлер: у них получилось, можно почитать интервью ведущего автора). TAPUR - это проспективное, многоцентровое, нерандомизированное, мультикогортное basket-исследование 2 фазы, куда включались пациенты с солидными опухолями, неходжкинской лимфомой и множественной миеломой. Таргетные препараты, которые получали пациенты с определенной альтерацией, уже были одобрены FDA для этой альтерации в других нозологиях. 📍 Исследование продолжает набирать пациентов, включать новые когорты и новые препараты. Находки публикуются по мере получения данных, на сайте ASCO можно увидеть сводную таблицу результатов. Критерии включения в исследование менее строгие, чем обычно, что несколько приближает его к реальной клинической практике. ✔В исследование включались пациенты с ECOG 0-2, пациенты, у которых ранее в анамнезе были злокачественные новообразования, ВИЧ-позитивные пациенты, пациенты с предлеченным метастатическим поражением головного мозга. ✔В ряд когорт включались пациенты от 12 лет, что, учитывая сравнительно небольшое количество исследований в детской онкологии, представляет дополнительный интерес для клиницистов. ✔Кроме того, при прогрессировании в рамках одной группы лечения через 30 дней и более пациенту могли предложить препарат, соответствующий другой мишени. Первичной конечной точкой является частота объективного ответа (ORR) через 8 недель или позже или стабилизация заболевания (SD) в течении минимум 16 недель. Вторичные конечные точки - PFS, OS, продолжительность ответа на лечение, развитие SAEs и осложнений Grade 3-5. За нулевую гипотезу принята вероятность ORR/SD на протяжении 16 недель в 15%. Дизайн исследования тоже несколько нетипичный, но кажется очень выгодным для пациентов - сначала набиралась когорта в 10 человек, если хотя бы 2 из них отвечали, исследование переходило на второй этап, и набиралось еще 18 человек. Итоговый результат рассчитывался уже для этой расширенной группы. И если хотя бы 7/28 (т.е. 25%) отвечали на лечение, исследование считалось положительным. Что же известно из этого исследования сегодня? Наверное, ничего революционного оно нам (пока?) не принесло. Например, когорта пациентов с раком поджелудочной железы с мутациями BRCA 1/2, получавшими олапариб, оказалась положительной на обоих этапах, но мы это уже и так знаем из других исследований(напомним здесь, что воспроизводимость данных это хорошо). TAPUR подчеркивает, что наличие одной мишени не гарантирует равнозначную эффективность препарата в разных нозологиях, как, например, при мутациях CDKN2A (см.наш пост ранее). А генетический вариант влияет на эффективность препарата даже в пределах одной нозологии - трастузумаб и пертузумаб в колоректальном раке работают при ERBB2 амплификации или гиперэкспрессии, но не при мутации. #TAPUR_trial#landmark_trial#clinical_trial