Post #30

Молекулярная биология рака легкого хорошо изучена. Эта нозология лидирует по количеству опций таргетной терапии и выявляемым мишеням. Почти у трети пациентов встречаются активирующие варианты гена EGFR, для которых в первой линии можно использовать EGFR-ингибиторы. А вот в 15% случаев выявляются повреждающие варианты в генах, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации (HRR: BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2, CHEK2 и тд.), для которых одобренной терапии нет. Разбираемся, что делать с пациентами, у которых встречается комбинация таких биомаркеров. Пациентка с низкодифференцированной аденокарциномой легкого T2N1M1 и выявленным вариантом EGFR p.Leu858Arg. Получала терапию EGFR-ингибиторами (Гефитиниб, Осимертиниб, Афатиниб), лучевую терапию, а также Ниволумаб. После продолжительного ответа на таргеты у пациентки произошло прогрессирование с множественными mts в печень, кости, лимфоузлы и плевру. Затем пациентке выполнили расширенное профилирование. Нашли: 🟢уже известный EGFR p.Leu858Arg 🟢наследственный патогенный (p.Leu531CysfsTer30) и соматический повреждающий (p.Gln420Ter) варианты PALB2, приводящие к биаллельной инактивации PALB2 🟢повреждающий вариант гена ATRX 🟢низкая мутационная нагрузка