Post #32

В арсенале средств для лечения немелкоклеточного рака легкого пополнение. В этот раз через процедуру ускоренного одобрения прошел KRAS-ингибитор Адаграсиб (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), теперь его можно назначать взрослым пациентам с мутацией KRAS G12C при местно-распространенном или метастатическом НМРЛ, которые получили одну и более предшествующих линий системной терапии. Чтобы молекулярно-генетические показания для назначения препарата было удобнее определять FDA за компанию одобрило две тест-системы, одну для плазмы - Agilent Resolution ctDx FIRST Assay, вторую для ткани - QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR kit. Если в плазме мутацию не нашли - надо искать ее в образце ткани. Поводом для одобрения стали результаты KRYSTAL-1 (NCT03785249) - многоцентрового, одногруппового, открытого клинического исследования, в которое включали как раз пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией KRAS G12C. Эффективность оценивали у 112 пациентов с прогрессированием заболевания во время или после терапии препаратами платины и ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, которые назначали вместе или последовательно. Пациенты получали адаграсиб в дозировке 600 мг перорально дважды в день до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Частота объективного ответа составила 43% (95% ДИ, 34%-53%), а средняя продолжительность ответа - 8,5 месяцев (95% ДИ, 6,2-13,8). Адаграсиб стал вторым одобренным препаратом для терапии пациентов с немелкоклеточным раком легкого при наличии мутации KRAS G12C. Первым, в мае 2021 года, был Соторасиб. Оба препарата - низкомолекулярные ингибиторы ГТФазы RAS, способные специфично и необратимо связываться с мутантным белком KRAS G12C. После связывания ГТФаза остаётся в неактивном состоянии, что потенциально приводит к регрессии опухоли.