Post #358

Как антифосфолипидные антитела вызывают тромбозы? Теория «двух ударов» 🚩 Только наличия антифосфолипидных антител (аФЛ) недостаточно для развития тромбоза 🤜 1-й удар - наличие аФЛ, создающих постоянный «тлеющий» провоспалительный и прокоагулянтный фон. 🤜 2-й удар - триггер (инфекция, операция, травма, беременность, иммобилизация), опрокидывающий равновесие и запускающий каскад. 🌸Активация клеток Ведущую патогенную роль играют антитела к β2-гликопротеину I (анти-β2GPI). Связываясь с комплексом β2GPI на поверхности клеток, они через рецепторы (TLR4, ApoER2) запускают внутриклеточную активацию. 🛑Эндотелий (внутренняя выстилка сосудов) выделяет тканевой фактор и белки, заставляющие лейкоциты и тромбоциты прилипать к стенке 🛑Моноциты становятся главным источником тканевого фактора в крови, выделяют провоспалительные вещества (ФНО-альфа, интерлейкин-1) 🛑 Нейтрофилы подвергаются NETозу - выбрасывают NETs (липкие сети из ДНК, гистонов и ферментов), которые служат каркасом для тромба и мощно активируют тромбоциты и контактный путь свёртывания 🛑Тромбоциты активируются при наличии небольшого фона тромбина и взаимодействуют с нейтрофилами, усиливая выброс NETs 🌸Сдвиг баланса в сторону свёртывания 🛑Подавляются естественные антикоагулянты - система протеина C/S, антитромбин 🛑Нарушается фибринолиз - тромб становится более устойчивым к растворению 🛑 Разрушается «аннексиновый щит» - антитела вытесняют защитную сетку из белка аннексина A5 с поверхности эндотелия и трофобласта, обнажая прокоагулянтные фосфолипиды. 🌸Активация системы комплемента Комплемент - мостик от антител к тромбовоспалению. Ключевой медиатор - анафилатоксин С5а. Он активирует нейтрофилы (усиливая NETоз и экспрессию тканевого фактора), повреждает эндотелий и замыкает круг воспаления, переводя «тлеющий» фон в тромботический шторм. Как антифосфолипидные антитела вызывают осложнения беременности? Ранние потери (1 триместр) 🌸прямое токсическое действие аФЛ (особенно анти-β2GPI) на клетки трофобласта (клетки зародыша, формирующие плаценту) 🌸подавляется деление клеток трофобласта, прорастание в матку и слияние - эмбрион не может закрепиться Поздние осложнения 🌸преэклампсия, задержка развития плода, гибель плода 🌸к дисфункции трофобласта добавляется мощное воспаление из-за активации комплемента в плаценте (привлекает нейтрофилы, вызывает повреждение тканей) #патогенез #АФС