Post #219

Немного о KRASe прямо с утра ☀️ Встречаемость мутации KRAS G12C у пациентов с колоректальным раком и раком поджелудочной железы довольно очень 😭скромная. А среди тех пациентов, у которых она есть, респондеров на монотерапию ингибиторами KRAS G12C, прямо скажем, мало. Hao Xie et al. [клиника Мейо] в исследовании обнаружили, что у 40% пациентов еще до получения таргетного препарата существуют устойчивые ко-альтерации, которые могут обуславливать первичную резистентность к лечению. Нам больше известно о вторичной резистентности к ингибиторам KRAS G12C - тех механизмах ускользания, которые опухолевые клетки приобретают в ходе лечения (тут мы говорим о пути PAS-MAPK и об изменениях BRAF, NRAS, MEK и EGFR). Интерес исследования заключается в раскрытии молекулярного ландшафта, который предсуществовал таргетной терапии. Анализ был построен на материале двух когорт пациентов - от Guardant Health, которая включила в исследование образцы 13,603 пациентов с КРР и 5,016 пациентов с раком поджелудочной железы, а также от клиники Мейо, включившей 741 пациента с КРР и 422 пациента с раком поджелудочной железы. Когорта Guardant Health В подгруппе КРР у 3,3% пациентов была только мутации KRAS G12C, а у 2,8% - мутации KRAS G12C наряду с мутациями первичной резистентности; в подгруппе рака поджелудочной железы 3,4% пациентов имели лишь мутацию KRAS G12C, и только 0,7% имели ко-альетрации, формирущие первичную резистентность. Наиболее часто встречающиеся изменения, ассоциированные с первичной резистентностью при КРР: ⚫Другие изменения KRAS - 35,4%; ⚫Амплификация EGFR - 22,2%; ⚫Альтерации PIK3CA - 11,3%; ⚫Альтерации BRAF - 9,7%. И при раке поджелудочной железы: ⚫Другие изменения KRAS - 52,6%; ⚫Альтерации PIK3CA - 17,5%; ⚫Амплификация EGFR - 10,5%; Когорта клиники Мейо Когорта клиники Мейо продемонстрировала схожие результаты по встречаемости ко-альтераций в обеих подгруппах. Исключением послужила только группа пациентов с амплификацией MYC - ее также расценили как потенциальное изменение, связанное с первичной резистентностью. 👀 Группа клиники Мейо также включала данные о том, влияют ли мутации резистентности на эффективность лечения (у кого-то были сомнения?). При всех методах лечения общая выживаемость была хуже в группе пациентов с раком поджелудочной железы с мутацией KRAS G12C и другой первичной мутацией резистентности - 4 месяца☹️ по сравнению с 22 месяцами для группы с мутацией KRAS G12C в изолированном виде. Среди пациентов без мутации KRAS G12C медиана общей выживаемости достигла 25 месяцев. #резистентность#KRAS#KRAS_G12C#КРР#рак_поджелудочной_железы