Post #236

🦋Комбинированная терапия может помочь преодолеть лекарственную устойчивость у KRAS-мутированных пациентов с НМРЛ Мутации KRAS G12C являются драйверными примерно в 10-13% случаев НМРЛ. На данный момент FDA одобрила соторасиб и адаграсиб для пациентов с данной мутацией, однако эффективность этих препаратов не очень воодушевляет (ВБП ≈ 7 месяцев, хотя для поздних линий НМРЛ, кажется, неплохо и это). 📎Механизмы резистентности включают гиперэкспрессию KRAS дикого типа, вторичные онкогенные мутации KRAS (G12D, G12V, G12R, G12W, G13D, Q61H) и приобретенные мутации в сайте связывания соторасиба/адаграсиба, а также адаптивную активацию вышестоящих рецепторных тирозинкиназ (например, EGFR, ErbB2/3, IGF1R, FGFR и AXL). 📎Еще одним механизмом является реактивация ERK (extracellular signal-regulated kinase). В недавнем исследовании описана роль регулируемого ERK фосфопротеома (не делайте вид, что не знаете, о чем речь ⏳), авторы приходят к предположению, что приобретенная устойчивость к ингибиторам KRAS G12C и KRAS G12D в значительной степени обусловлена реактивацией ERK. Новинкой 2025 года является препарат FGTI-2734, который блокирует RAS дикого типа, а также мутантные белки KRAS, HRAS и NRAS независимо от типа мутации. Экспериментальный препарат также блокирует клеточный цикл вследствие ингибирования ERK. FGTI-2734 усиливает противоопухолевую активность соторасиба in vivo, что приводит к значительной регрессии опухоли в ксенотрансплантате, полученном от пациентов с НМРЛ KRAS G12Cmut, включая опухоли, резистентные к соторасибу. На мышках 🐀 результаты тоже были интересные: лечение с помощью FGTI-2734 подавляло реактивацию ERK, вызванную соторасибом, а комбинация FGTI-2734 и соторасиба демонстрировала высокую эффективность. Понимание механизмов резистентности к таргетной терапии - ключевой процесс в разработке новых таргетных препаратов. Ждём дальнейших исследований. #новости#news#НМРЛ#KRAS