Прецизионная онкология

Троделви и Китруда могут стать новым стандартом лечения метастатического трижды-негативного рака молочной железы с экспрессией PD-L1 Бу! Испугался? Не бойся 🤟 Gilead Sciences накапливает данные, подтверждающие эффективность своего сацитузумаба-говитекана вместе с пембролизумабом (Merck) в качестве первой линии лечения метастатического трижды-негативного рака молочной железы с экспрессией PD-L1. ASCENT-04/KEYNOTE-D19 💥443 пациента, 2 рукава – [Троделви + Китруда] vs [химиотерапия на выбор исследователя + Китруда] mPFS 11,2 месяцев vs 7,8 месяцев 💥 ORR 60% vs 53% 💥 Данные по OS незрелые, но исcледователям видится позитивный тренд 💥 В среднем длительность ответа на [Троделви + Китруда] составила 16,5 месяцев 💥 Дополнительной токсичности от комбинации конъюгата антитело-лекарственный препарат и ингибитора контрольных точек не зафиксировано; бОльшее количество нежелательных явлений на лечении исследователи связывают с более длительным временем жизни пациентов. 💥 Прекращение лечения из-за нежелательных явлений было только у 12% пациентов в группе интереса по сравнению с 31% пациентов в группе химиотерапия + Китруда. Так что ждем, когда Троделви передвинется из 2-й линии лечения повыше к Китруде, а медицина в очередной раз восторжествует над финансовой грамотностью🤢. #news#пембролизумаб#ADC#ТНРМЖ#троделви#китруда

🦋Комбинированная терапия может помочь преодолеть лекарственную устойчивость у KRAS-мутированных пациентов с НМРЛ Мутации KRAS G12C являются драйверными примерно в 10-13% случаев НМРЛ. На данный момент FDA одобрила соторасиб и адаграсиб для пациентов с данной мутацией, однако эффективность этих препаратов не очень воодушевляет (ВБП ≈ 7 месяцев, хотя для поздних линий НМРЛ, кажется, неплохо и это). 📎Механизмы резистентности включают гиперэкспрессию KRAS дикого типа, вторичные онкогенные мутации KRAS (G12D, G12V, G12R, G12W, G13D, Q61H) и приобретенные мутации в сайте связывания соторасиба/адаграсиба, а также адаптивную активацию вышестоящих рецепторных тирозинкиназ (например, EGFR, ErbB2/3, IGF1R, FGFR и AXL). 📎Еще одним механизмом является реактивация ERK (extracellular signal-regulated kinase). В недавнем исследовании описана роль регулируемого ERK фосфопротеома (не делайте вид, что не знаете, о чем речь ⏳), авторы приходят к предположению, что приобретенная устойчивость к ингибиторам KRAS G12C и KRAS G12D в значительной степени обусловлена реактивацией ERK. Новинкой 2025 года является препарат FGTI-2734, который блокирует RAS дикого типа, а также мутантные белки KRAS, HRAS и NRAS независимо от типа мутации. Экспериментальный препарат также блокирует клеточный цикл вследствие ингибирования ERK. FGTI-2734 усиливает противоопухолевую активность соторасиба in vivo, что приводит к значительной регрессии опухоли в ксенотрансплантате, полученном от пациентов с НМРЛ KRAS G12Cmut, включая опухоли, резистентные к соторасибу. На мышках 🐀 результаты тоже были интересные: лечение с помощью FGTI-2734 подавляло реактивацию ERK, вызванную соторасибом, а комбинация FGTI-2734 и соторасиба демонстрировала высокую эффективность. Понимание механизмов резистентности к таргетной терапии - ключевой процесс в разработке новых таргетных препаратов. Ждём дальнейших исследований. #новости#news#НМРЛ#KRAS

Месяц молчания не дался нам легко, в первую очередь, конечно, из-за отсутствия мемной пятницы - света в окошке посреди темной рабочей недели 😕 НО! Мы снова с вами, дорогие друзья 💗 11 апреля 2025 комбинация ниволумаба и ипилимумаба была одобрена в качестве первой линии лечения взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим гепатоцеллюлярным раком. Решение принято на основании CHECKMATE-9DW: ⚫️Открытое, рандомизированное исследование, 668 пациентов ⚫️Гистологически подтверждена ГЦК ⚫️Класс А по Чайлд-Пью ⚫️ECOG 0 или 1 ⚫️Ранее не получали системной терапии Пациенты были рандомизированы для получения либо ниволумаба 1 мг/кг внутривенно с ипилимумабом 3 мг/кг в/в каждые 3 недели максимум 4 дозы, с последующим применением ниволумаба в монотерапии 480 мг в/в каждые 4 недели, либо ленватиниба или сорафениба по выбору исследователя (“почему именно несчастные ингибиторы протеинкиназ🙂?”). 🟣Медиана ОВ составила 23,7 месяца (95% ДИ: 18,8, 29,4) в группе ниволумаб + ипилимумаб и 20,6 месяца (95% CI: 17,5-22,5) в группе ленватиниб или сорафениб (отношение рисков 0,79 [95% CI: 0,65-0,96] p<0,0180). 🟣ЧОО составила 36,1% (95% CI: 31,0-41,5) и 13,2% (95% CI: 9,8-17,3) соответственно (p<0,0001). Наиболее частыми побочными реакциями (>20%) были сыпь, зуд, усталость и диарея. Серьезные побочные эффекты (3-4 степени) включали диарею, зуд и нарушение функции печени. 📌Высокие дозы стероидов из-за иммуноопосредованных побочных эффектов потребовались 29% пациентов, чаще всего из-за гепатита (12%), диареи/колита (8%). Несмотря на это, качество жизни, оцененное по шкале FACT-HEP, не ухудшалось в группе NIVO + IPI, в отличие от группы ленватиниб/сорафениб. 🤔 Основная часть исследования была опубликована в 2024 году, а совсем недавно на ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium представлен расширенный анализ - дополнены данные о безопасности и сравнены между собой подгруппы по достигнутому ответу. В таблице видно, что на двойной иммунотерапии число пациентов с полным или частичным ответом значительно больше (101 против 28), в группе стандартного лечения у 212 из 325 пациентов достигнута стабилизация. Довольно хорошие результаты, однако нам представляется важным уметь идентифицировать пациентов, которые не ответят на иммунотерапию, чтобы своевременно предложить им альтернативные варианты лечения и избежать ненужной токсичности. 📌Авторы исследования предлагают для этого применять биомаркеры (AFP, PIVKA-II, AFP-L3%) до рентгенологической оценки. #CHECKMATE_9DW#CHECKMATE#FDA#approval#news

Вы, конечно, ждали пятничных мемов 🤣, но сегодня мы расскажем про одобренную в начале марта комбинацию тислелизумаба-jsgr (Тевимбра) и платиносодержащей химиотерапии в первой линии лечения пациентов с нерезектабельным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода и экспрессией PD-L1 ≥1. Решение принято на основании исследования 3 фазы RATIONALE-306 (NCT03783442). В исследовании участвовали 162 медицинских учреждения из Азии, Европы, Океании и Северной Америки. Глобально и амбициозно, но большая часть (75% пациентов) принадлежат азиатской популяции (неудивительно, ведь препарат разработан в Китае). Всего в него было включено и проанализировано 649 пациентов. Их рандомизировали в две группы: 1️⃣ тислелизумаб + химиотерапия по выбору врача 2️⃣ плацебо + химиотерапия по выбору врача В результате добавление тислелизумаба улучшило общую выживаемость в сравнении с только химиотерапией с HR 0.66 (95% CI, 0.54-0.80; 1-sided P < .0001) 📈. Медиана ОВ 17.2 месяцев (95% CI, 15.8-20.1) в группе тислелизумаба против 10.6 месяцев (95% CI, 9.3-12.1) в контрольной группе. У нас уже есть данные, что иммунотерапия (ниволумаб, пембролизумаб) при данном раке работает. Что нового принесло это исследование? 🤔 В KEYNOTE-590 и CheckMate 648 исследовались режимы с фторурацилом. В исследование RATIONALE-306 попали и другие режимы 🇷🇺, например с паклитакселом. Новая опция лечения. Когда видны бенефиты при добавлении исследуемого препарата к любой стандартной химиотерапии, открываются новые возможности для исследований и поиска новых комбинаций 👍. Например, исследуется комбинация с TKi для рака легкого или гепатоцеллюлярного рака. #новости#news#рак_пищевода#тислелизумаб

Новостная сводка за февраль и немного о статусности👛 🌐 FDA присвоило статус «прорывной терапии» петосемтамабу (биспецифическое антитело, направленное на EGFR и LGR5) в комбинации с пембролизумабом (Китруда) в качестве 1-й линии для пациентов с рецидивным или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с экспрессией PD-L1, CPS ≥1. Такое решение было принято на основании исследования I/II фазы, в котором продемонстрирован 67% ответ на комбинацию лечения среди 24 оцененных пациентов. Ждем ускоренного одобрения? 😎 🌐 Министерство здравоохранения Канады выдало разрешение на применение ингибитора PI3Kα инаволисиба (Итовеби, Roche) в комбинации с ингибитором CDK4/6 палбоциклибом (Ибранса, Pfizer) и фулвестрантом для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы ER+, HER2-neg с мутацией PIK3CA. Основанием послужило исследование III фазы INAVO120, в котором риск прогрессирования заболевания или смерти был ниже на 57% в группе терапии с инаволесибом по сравнению с группой пациентов, получавших только палбоциклиб и фулвестрант. 👊 FDA одобрило применение инаволесиба еще в октябре 2024. 🌐 Статуса FDA «fast track» удостоился радиофармацевтический препарат 67Cu-SAR-bisPSMA 😐, который исследуется для предлеченных пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным PSMA-позитивным раком предстательной железы. Статус был выдан на основании предварительных результатов исследования I/IIa фазы SECuRE (NCT04868604). У 73% пациентов в исследовании отмечено значительное снижение уровня ПСА 🙂. Fast track - это также один из методов, призванных ускорить разработку и регистрацию препаратов для лечения серьёзных заболеваний. #новости#news#опухоли_головы_и_шеи#РМЖ#рак_простаты

Весна близко, друзья 🐤 Посмотрим, чем грозит миру прецизионной медицины первый весенний месяц ☀️ 1️⃣8 марта пройдет симпозиум по прецизионной медицине, организованный MSHO (Мичиганское общество онкологов и гематологов), где ключевым спикером указан Джо Леннерц из BostonGene. Обсуждению подвергнутся множественная миелома, рак легкого, меланома и опухоли головы и шеи. Онлайн трансляции не заявлено, но регистрация для не-членов MSHO относительно милосердная, так что если вдруг будете рядом - забегайте 👀 2️⃣11-13 марта в Сан-Диего состоится ежегодная (уже 32-я!!) конференция Precision Med TRI-CON, где будет все-все и даже больше про прецизионную медицину (в т.ч. за пределами онкологии), искусственный интеллект и многое другое. Можно онлайн, но цена делает больно. А вот Comic-CON будет только в июле 3️⃣25-27 марта в Бостоне пройдет 4-й ежегодный саммит, где представители био/фармацевтических компаний, таких как Phizer, Eisai, Bicycle Therapeutics и пр. будут рассуждать о настоящем и будущем конъюгатов «антитело-лекарство» (ADC), а также расскажут о последних инновациях в этой области. Обещают говорить о преодолении резистентности к ADC, снижении токсичности и улучшения прониковения ADC в опухоль. 4️⃣ ADC будут темой и более раннего мероприятия - форума в Лондоне, который пройдет 3-6 марта. Среди спикеров - Daiichi Sankyo, AstraZeneca, ADC Therapeutics и другие. В программе будет много о доклиническом, но и простому скромному онкологу будет интересно (извините, но Toxicity Day 💛). Pushing the Boundaries of What’s Conjugatable to Assess How Novel Format & Payload Conjugates Can Deliver More Targeted & Safer Treatments to a Wider Patient Population Все, к сожалению, сильно платно. Делитесь мероприятиями по прецизионной медицине, которые бы хотели посетить ✏️ #новости#news#мероприятия

На дворе rain, в душе pain, ночи все длиннее… Чтобы не раскисать в ноябрьской хандре, вот вам несколько интереснейших мероприятий на ближайшее время: 🌧Конференция по прецизионной онкологии состоится 21-22 ноября в Сеуле. Обсудят всё: от hot news по золбетуксимабу до IDH-мутированных глиом. Среди участников разыграют Дайсон (не шутка 😅). 🌧Коференция от AACR, посвященная РНК: 14-17 ноября в городе Белвью, штат Вашингтон. Речь пойдет о таргетировании РНК, основанных на ней вакцинах и многом-многом другом. 🌧Саммит по прецизионной онкологии в Бостоне, посвященный клиническим исследованиям. Пройдет 18-19 ноября, планируется онлайн-трансляция 🔥 Эксперты будут обсуждать разные стороны проведения трайлов, включая бесконечные проблемы во взаимодействиях с фармкомпаниями (их представители тоже будут). 🌧Конференция по ADC (antibody-drug conjugate) в Сан-Диего. 15-я международная конференция, посвященная этим замечательным препаратам. Обещают все: от обсуждения новых линкеров до оптимизации доклинических и клинических разработок. #новости#news#мероприятия

Продолжаем скроллить новостную ленту 👀 ❓ Компания Transgene S.A. (Франция) сообщила, что во II фазе исследования ее противораковой вакцины TG4001💉не была достигнута первичная конечная точка. В этом исследовании участвовали пациенты с HPV16+ раком шейки матки/аногенитальным раком, которым назначался авелумаб или авелумаб в комбинации с вакциной TG4001. Комбинация не показала значительного улучшения в PFS, не смотря на положительные промежуточные результаты. 📣 Исследователи из Университета Южной Калифорнии использовали систему CellSearch (Menarini Silicon Biosystems, одобрена FDA) для подсчета циркулирующих опухолевых клеток (цОК) в крови и прогнозирования того, как пациенты с метастатическим гормончувствительным раком простаты будут реагировать на лечение. цОК были посчитаны в 503 образцах крови мужчин, которым была начата системная гормональная терапия по поводу метастатического гормоночувствительного рака простаты. Повышенное количество ЦОК (более 5 цОК на 7,5 мл) было связано с ухудшением общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и ответа на лечение. ➡️ FoundationOne Liquid CDx получил одобрение FDA в качестве companion diagnostic для инаволисиба в триплете с палбоциклибом и фулвестраном для пациентов с PIK3CAmut раком молочной железы. 🔄 На днях первый пациент с НМРЛ с мутацией EGFR получил ингибитор тирозинкиназы STX-241 в ходе клинического исследования фазы I/II (компании Pierre Fabre Laboratories и Scorpion Therapeutics). STX-241 избирательно действует на мутацию EGFR C797S, которая возникает в сочетании с делециями экзона 19 или мутациями экзона 21 в качестве механизма резистентности почти у 13% пациентов с НМРЛ. В настоящее время не существует одобренных методов лечения пациентов с НМРЛ с таким «двойным мутантным» профилем. Что же, ждем! «STX-241 is designed to be a highly selective, CNS-penetrant, fourth generation EGFR inhibitor with a potential best-in-class profile that addresses resistance to third generation EGFR inhibitors» #новости#news#рак_простаты#НМРЛ#рак_молочной_железы#вакцина

Периоперационный ниволумаб для резектабельного НМРЛ 3 октября ниволумаб получил одобрение FDA в неоадъюванте в комбинации с химиотерапией (дуплет на основе платины) с последующим продолжением в адъюванте в монорежиме у пациентов с резектабельным НМРЛ без мутаций EGFR и перестроек ALK. Основанием для одобрения послужил CheckMate 77T, в котором пациенты с плоскоклеточным и неплоскоклеточным раком легкого IIА-IIIВ стадий с отсутствием мутаций EGFR и перестроек ALK были рандомизированы 1:1 в группу химиотерапии с периоперационным ниволумабом или химиотерапии с плацебо. Неоадъювантный этап состоял из 4 циклов противоопухолевой терапии каждые 3 недели. Радикальная операция проводилась в течение 6 недель после 4-го цикла. Адъювантное лечение начиналось в течение 90 дней после операции и состояло из 13 циклов введения ниволумаба в дозе 480 мг (или плацебо) каждые 4 недели. Результаты: ✔️ EFS (бессобытийная выживаемость) не была достигнута в группе ниволумаба; в группе химиотерапии составила 18,4 месяца (hazard ratio 0.58 [95% CI: 0.43, 0.78]; p-value 0.00025). ✔️ pCR (полный патологический ответ) наблюдался у 25,3% пациентов в группе ниволумаба и у 4,7% в группе химиотерапии. ➡️ Эксплораторный анализ показал улучшение EFS у всех пациентов в группе ниволумаба по сравнению с группой химиотерапии вне зависимости от наличия полного патологического ответа. Нежелательные явления в группе ниволумаба были аналогичны таковым в других исследованиях этого препарата. Интересно: НЯ, которые задержали выполнение операции, были у 3,5% в группе ниволумаба и 2,2% в группе химиотерапии; а НЯ, которые привели к отмене операции, были у 3,1% и у 1,7% пациентов соответственно (таблица приложена в комментариях). #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#news

Про MAP не забыли, но писали ранее (разве такое забудешь 🌚). Справедливости ради, сие событие достойно отдельного поста, и не одного. Регистрация закончена в сентябре, но запись сессий будет доступна для членов ESMO на OncologyPRO с 21 октября! Ждем 🐈‍⬛ Вот тут можно найти материалы с MAP 2023 #новости#news#мероприятия

Друзья, на дворе октябрь! Посмотрим, что миру готовит spooky season? 🖤Прецизионная онкология и диагностика 2024 - мероприятие под руководством редакторов небезызвестного вам Precision Oncology News пройдет в Чикаго 15-16 октября, планируется онлайн трансляция. 🖤Симпозиум по прецизионной онкологии будет в Санта-Фе 19 октября, организован фондом Бинайтара. Слышали о нем ранее? Binaytara Foundation’s mission is to improve healthcare in resource-poor communities and improve cancer care worldwide by educating healthcare providers and community members, advocating for better access to care, and innovating program models and services that promote equitable access to healthcare. 🖤Форум по прецизионной медицине пройдет в Берлине 29-30 октября и будет состоять из трех секций - по собственно персонализированной медицине, по прецизионной онкологии и прецизионной патологии. В соучастниках genomDE🦝 #новости#news#мероприятия

Про атезолизумаб и биоэквивалентность 12 сентября одобрено применение новой формы атезолизумаба в виде подкожной инъекции. Одна доза препарата — это ампула 15 мл, в которой содержится 1875 мг препарата, и она вводится подкожно в течении 7 минут. Это лекарство разрешено к применению у взрослых для всех нозологий, для которых уже применяется стандартная внутривенная форма. Одобрение регулятором произошло на основании второй части клинического исследования III фазы IMscin001 (NCT03735121). В нем участвовали 371 пациент с гистологически или цитологически подтвержденным местнораспространенным и метастатическим НМЛР. В анамнезе у этих пациентов было прогрессирование на лечении препаратами платины, иммунотерапию ранее они не получали. Рандомизация в группы подкожного и внутривенного атезолизумаба была 2:1. У IMscin001 очень интересный дизайн. Это по сути исследование биоэквивалентности. И в отличии от «обычных» исследований, которые мы привыкли читать, здесь нулевой гипотезой будет являться наличие ❗️ различий между опциями А и Б. А первичными конечными точками будут фармакологические показатели: 🟢 Ctrough – наблюдаемая минимальная концентрация препарата в конце интервала дозирования (замеряется концентрация препарата в сыворотке перед началом следующего цикла). 🟠 AUC0-21 – рассчитанная при помощи модели площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до момента времени отбора последней пробы (21 день). Коэффициент эквивалентности заранее оговорён регулятором и обычно составляет 0.8-1.25. Среднее геометрическое (GMR) концентрации Ctrough подкожного атезолизумаба (90% CI) составило 1.05 (0.88, 1.24), а значит разницы между подкожной и внутривенной формами препарата нет. AUC0-21 составило 0.87 (0.83, 0.92), что выше нижней границы в 0.8 заранее установленного показателя. По вторичным конечным точкам, таким как OS, PFS, ORR также не отмечено значимой разницы (да, даже такие «крутые» онкологические показатели могут быть вторичными точками, все зависит от того, что именно нужно исследовать). И если у вас, как и у автора этого текста с опытом работы медсестрой в далеком профессиональном детстве, возникает вопрос, как же вводить подкожно 15 мл жидкости на протяжении 7 минут – есть специальные девайсы, которые позволяют постепенно вводить лекарство 🤩 (в среднем до 25 мл, но бывают и до 600 мл). #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#news