Прецизионная онкология

Троделви и Китруда могут стать новым стандартом лечения метастатического трижды-негативного рака молочной железы с экспрессией PD-L1 Бу! Испугался? Не бойся 🤟 Gilead Sciences накапливает данные, подтверждающие эффективность своего сацитузумаба-говитекана вместе с пембролизумабом (Merck) в качестве первой линии лечения метастатического трижды-негативного рака молочной железы с экспрессией PD-L1. ASCENT-04/KEYNOTE-D19 💥443 пациента, 2 рукава – [Троделви + Китруда] vs [химиотерапия на выбор исследователя + Китруда] mPFS 11,2 месяцев vs 7,8 месяцев 💥 ORR 60% vs 53% 💥 Данные по OS незрелые, но исcледователям видится позитивный тренд 💥 В среднем длительность ответа на [Троделви + Китруда] составила 16,5 месяцев 💥 Дополнительной токсичности от комбинации конъюгата антитело-лекарственный препарат и ингибитора контрольных точек не зафиксировано; бОльшее количество нежелательных явлений на лечении исследователи связывают с более длительным временем жизни пациентов. 💥 Прекращение лечения из-за нежелательных явлений было только у 12% пациентов в группе интереса по сравнению с 31% пациентов в группе химиотерапия + Китруда. Так что ждем, когда Троделви передвинется из 2-й линии лечения повыше к Китруде, а медицина в очередной раз восторжествует над финансовой грамотностью🤢. #news#пембролизумаб#ADC#ТНРМЖ#троделви#китруда

Датопотамаб дерукстекан 😅 /история о конъюгатах/ 17 января 2025 года FDA одобрило датопотамаб дерукстекан [для близких - Dato-DXd, в торговых кругах - Datroway] для пациентов с метастатическим и нерезектабельным HR-позитивным и HER2-негативным раком молочной железы, которые ранее уже получали эндокринную терапию и химиотерапию. Датопотамаб дерукстекан - это конъюгат антитела к TROP2 и ингибитора топоизомеразы I, которые соединены линкером, стабильным в плазме и расщепляемым в опухоли. Такая система нам уже известна благодаря сацитузумабу говитекану (Trodelvy), в обоих случаях важную роль играет скромный TROP2 - трансмембранный гликопротеин, широко экспрессирующийся в клетках разных опухолей, в т.ч. в клетках рака молочной железы. Одобрение было основано на TROPION-Breast01 - мультицентровом, открытом РКИ. В исследовании приняли участие более 700 человек, половина из которых была рандомизирована в группу Dato-Dxd, а другая половина - в групп химиотерапии на выбор исследователя. 😶из исследования исключались пациенты с клинически активными метастазами в ГМ и ИЗЛ/пневмонитом в анамнезе, потребовавших применения ГКС. Результаты: 💧PFS составила 6,9 месяцев в группе Dato-DXd и 4,9 месяца в группе химиотерапии (HR 0.63 [95% CI: 0.52, 0.76] two-sided p-value <0.0001). 💧OS - 18,6 месяцев у Dato-DXd против 18,3 месяца в группе химиотерапии (HR 1.01 [95% CI: 0.83, 1.22]; two-sided p-value was not statistically significant). Что касается конечной точки OS, наблюдалась тенденция к улучшению при использовании Dato-DXd по сравнению с химиотерапией; однако данные об OS являются незрелыми, и исследование продолжается до следующего запланированного анализа OS. Следует отметить, что на 17 июля 2023 (data cutoff) в группе Dato-DXd почти 2,5 раза больше пациентов продолжали лечение по сравнению с группой химиотерапии. 💧ORR составил 36% и 23%, а mDOR 6,7 месяцев и 5,7 месяцев в группе Dato-DXd и химиотерапии соответственно. В исследовании терапия Dato-DXd в среднем длилась дольше, чем терапия привычными цитостатиками, и хотя частота всех НЯ в группе датопотамаба дерукстекана была больше (93,6% vs 86,3%), НЯ ≥ 3 встречались в 2 раза меньше (20,8% vs 44,7%). Стоит отметить, что, имея схожие механизмы действия, датопотамаб дерукстекан и сацитузумаб говитекан демонстрируют различные профили НЯ в схожих (но не идентичных) популяциях пациентов. Предполагают, что меньшая частота фебрильной нейтропении и диареи при применении Dato-DXd может быть обусловлена специфическим линкером 😡 - связующим звеном между антителом и химиопрепаратом, который обладает высокой стабильностью в плазме, приводит к высвобождению химиопрепарата непосредственно в опухоли и, соответственно, снижает системное воздействие препарат. #ADC#antibody_drug_conjugate#датопотамаб_дерукстекан#рак_молочной_железы#РМЖ