Прецизионная онкология

Месяц молчания не дался нам легко, в первую очередь, конечно, из-за отсутствия мемной пятницы - света в окошке посреди темной рабочей недели 😕 НО! Мы снова с вами, дорогие друзья 💗 11 апреля 2025 комбинация ниволумаба и ипилимумаба была одобрена в качестве первой линии лечения взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим гепатоцеллюлярным раком. Решение принято на основании CHECKMATE-9DW: ⚫️Открытое, рандомизированное исследование, 668 пациентов ⚫️Гистологически подтверждена ГЦК ⚫️Класс А по Чайлд-Пью ⚫️ECOG 0 или 1 ⚫️Ранее не получали системной терапии Пациенты были рандомизированы для получения либо ниволумаба 1 мг/кг внутривенно с ипилимумабом 3 мг/кг в/в каждые 3 недели максимум 4 дозы, с последующим применением ниволумаба в монотерапии 480 мг в/в каждые 4 недели, либо ленватиниба или сорафениба по выбору исследователя (“почему именно несчастные ингибиторы протеинкиназ🙂?”). 🟣Медиана ОВ составила 23,7 месяца (95% ДИ: 18,8, 29,4) в группе ниволумаб + ипилимумаб и 20,6 месяца (95% CI: 17,5-22,5) в группе ленватиниб или сорафениб (отношение рисков 0,79 [95% CI: 0,65-0,96] p<0,0180). 🟣ЧОО составила 36,1% (95% CI: 31,0-41,5) и 13,2% (95% CI: 9,8-17,3) соответственно (p<0,0001). Наиболее частыми побочными реакциями (>20%) были сыпь, зуд, усталость и диарея. Серьезные побочные эффекты (3-4 степени) включали диарею, зуд и нарушение функции печени. 📌Высокие дозы стероидов из-за иммуноопосредованных побочных эффектов потребовались 29% пациентов, чаще всего из-за гепатита (12%), диареи/колита (8%). Несмотря на это, качество жизни, оцененное по шкале FACT-HEP, не ухудшалось в группе NIVO + IPI, в отличие от группы ленватиниб/сорафениб. 🤔 Основная часть исследования была опубликована в 2024 году, а совсем недавно на ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium представлен расширенный анализ - дополнены данные о безопасности и сравнены между собой подгруппы по достигнутому ответу. В таблице видно, что на двойной иммунотерапии число пациентов с полным или частичным ответом значительно больше (101 против 28), в группе стандартного лечения у 212 из 325 пациентов достигнута стабилизация. Довольно хорошие результаты, однако нам представляется важным уметь идентифицировать пациентов, которые не ответят на иммунотерапию, чтобы своевременно предложить им альтернативные варианты лечения и избежать ненужной токсичности. 📌Авторы исследования предлагают для этого применять биомаркеры (AFP, PIVKA-II, AFP-L3%) до рентгенологической оценки. #CHECKMATE_9DW#CHECKMATE#FDA#approval#news

11 февраля 2025 FDA одобрило мирдаметиниб (Gomekli, SpringWorks Therapeutics) для лечения взрослых и детей старше 2 лет с нейрофиброматозом 1 типа (НФ1) и симптомными плесикформными нейрофибромами. Одобрение произошло на основании исследования IIb фазы ReNeu, в котором приняли участие 114 человек с плексиформными нейрофибромами, ассоциированными с НФ1. Лечение таких пациентов ограничено несколькими опциями, основная - операции, которые зачастую связаны с ухудшением качества жизни 🩹, а иногда вовсе не могут быть проведены. В исследовании все пациенты (58 взрослых и 56 детей) имели неоперабельные плексиформные нейрофибромы, т.е. такие, которые не могли быть полностью удалены ❌ из-за риска серьезных осложнений вследствие близкого расположения их к жизненно-важным структурам или высокой васкуялризации. 💡Мирдаметиниб - это высокоселиктивный ингибитор MEK1/2, который способен проникать через гематоэнцефалический барьер. В исследовании он принимался перорально в виде капсул или таблеток. Оценка эффективности Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR), которая определялась как процент пациентов с уменьшением опухоли на ≥20% согласно МРТ в сравнении с baseline спустя 24 цикла лечения. Вторичными конечными точками были заявлены длительность ответа (DoR) и результаты, сообщаемые пациентом (PRO) - субъективная оценка пациентом изменения боли за 13 циклов лечения. ✅ORR достигли 41% взрослых пациентов, что было значительно выше, чем заранее запланированный минимальный клинически значимый уровень в 23%. Среди детей ORR была зафиксирована у 52%. ✅DoR - у 23 взрослых пациентов из 24, достигших ответа, ответ сохранился к катоффу (DCO), а у 18 из них ответ сохранялся на протяжении 12 месяцев или даже больше. Все дети, достигшие ORR, сохранили ответ к DCO, а у 22 из них ответ сохранялся на протяжении 12 месяцев и больше. ✅PRO: в обеих группах пациентов было значительное снижение боли на протяжении лечения, улучшения фиксировались уже на 3-5 циклы лечения. 🐊 Наиболее частыми побочными эффектами были сыпь, диарея, тошнота, рвота, также отмечались снижение фракции выброса левого желудочка, повышение креатинфосфокиназы и боль в животе - в т.ч. grade 4. #новости#FDA#NF1#нейрофиброма

14 февраля ❤️ FDA одобрили применение вимселтиниба - ингибитора тирозинкиназы CSF1R (рецептор колониестимулирующего фактора 1) для лечения пациентов с симптоматической теносиновиальной гигантоклеточной опухолью (TGCT). ⚡️Это редкие доброкачественные опухоли из синовиальной оболочки сустава, которые обычно не опасны для жизни, но могут обладать очень агрессивным местным поведением. Стандартное лечение - хирургия, но в некоторых случаях она просто невозможна. 🧩Одобрение вимселтиниба принято на основании исследования 3 фазы MOTION (NCT05059262), где пациенты были рандомизированы 2:1 в группу получения препарата и плацебо. В группе интервенции в итоге оказалось 83 пациента, в группе контроля – 40 пациентов. Оценка эффективности лечения проводилась на 25 неделе с помощью МРТ. 💥Первичной конечной точкой выбрана частота объективного ответа (ORR), которая составила 40% (95% CI, 29%-51%; P <.0001) в группе вимселтиниба против 0% в группе плацебо. У 4 (5%) пациентов в группе вимселтиниба достигнут полный ответ, у 29 (35%) частичный. У 42 (51%) пациентов заболевание оставалось стабильным. В исследовании у препарата отмечены преимущественно побочные явления grade 1-2. Ими были: периорбитальный отек (45%), слабость (33%), отек лица (31%), зуд (29%), головная боль (28%), астения (27%), тошнота (25%), повышение креатинина (24%) и повышение АСТ (23%). Картинка отсюда #FDA#новости#TGCT

А вот FDA не балует нас одобрениями в начале года (может быть тоже немного ленятся 😰). Всего одобрено 4 препарата – для KRAS G12C мутированного колоректального рака, для мантийноклеточной лимфомы и два лекарства для рака молочной железы (нерезектабельный или метастатический HER2-, HR+ рак и предлеченный HER2 –low/ultralow метастатический рак). Но работа идет 🤪. FDA приняло к рассмотрению (и, возможно, одобрит) применение китайского биосимиляра пертузумаба HLX11. Этот препарат продемонстрировал свою безопасность в исследовании 1 фазы (NCT04411550), а в исследовании 3 фазы достигнута первичная конечная точка – частота полного патологического ответа (pCR). Само исследование целиком нам найти не удалось 🧐, только новостные заголовки. Ждем публикации. Кроме того, опубликованы результаты исследования 1/2 фазы KOMET-001 trial (NCT04067336). Это исследование зифтомениба 🇨🇳 для лечения взрослых пациентов с рефрактерным течением или рецидивом острого миелоидного лейкоза. В нем достигнуты первичные конечные точки безопасности, частоты полных ремиссий и показателей фармакокинетики. Предположительно во втором квартале этого года FDA рассмотрит вопрос одобрения этого лекарства. #новости#FDA#ОМЛ#биосимиляры