Прецизионная онкология

⚔️ Зенокутузумаб ⚔️и NRG1 fusion В самом начале декабря FDA выдало ускоренное одобрение зенокутузумабу (zenocutuzumab-zbco) в качестве лечения для пациентов с: 🔵предлеченным местно-распространенным неоперабельным/метастатическим НМРЛ с NRG1 fusion и 🔵предлеченным местно-распространенным неоперабельным/метастатическим раком поджелудочной железы с NRG1 fusion. Одобрение произошло на основании мультицентрового открытого исследования 1/2 фазы ⚡️eNRGy⚡️, в котором приняли участие 64 пациента с НМРЛ и 30 пациентов с раком поджелудочной железы, у всех из них было выявлено слияние гена NRG1, у всех из них произошло прогрессирование на стандартных линиях лечения. Показателями эффективности послужили ORR (общая частота ответов) и DOR (продолжительность ответа). ⚡️Для НМРЛ ORR составила 33%, а медиана DOR – 7,4 месяца; ⚡️Для аденокарциномы поджелудочной железы ORR – 40%, а DOR была в диапазоне от 3,7 месяцев до 16,6. Самыми частыми (≥10%) побочными эффектами были диарея, скелетно-мышечная боль, утомляемость, инфузионные реакции, одышка, запор, боль в животе и отеки. Лабораторно отмечалось повышение ГГТП, снижение гемоглобина, гипонатриемия и тромбоцитопения. Препарат вводится по 750 мг в/в каждые 14 дней до прогрессирования или непереносимой токсичности. #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#НМРЛ#рак_поджелудочной_железы#NRG1#Зена_королева_воинов

Друзья, налетайте! Подборка свежайших новостей, которые скрасят этот день! 🧶FDA одобрило новый препарат для лечения ОЛЛ CD19-направленный CAR-T препарат Аукацил (Aucatzyl, obecabtagene autoleucel) предназначен для лечения острого лимфобластного лейкоза из предшественников В-клеток. Эффективность препарата была продемонстрирована в исследовании Ib/II фазы FELIX. Анализ эффективности был проведен на 65 пациентах с рецидивирующим/рефрактерным ОЛЛ (r/r B-ALL), у которых случился рецидив после ремиссии, длившейся менее 12 месяцев, либо через три или более месяца после аллогенной трансплантации стволовых клеток. 🔥 27 человек (42%) достигли полной ремиссиипосле трех месяцев терапии. Медиана продолжительности ремиссии была 14 месяцев. 🔥 63% пациентов достигли полной ремиссии за все время наблюдения. У препарата наблюдались определенные побочные эффекты: 💊Синдром высвобождения цитокинов наблюдался у 75% пациентов, при этом только у одного был grade 3; 💊 Неврологическая токсичность была у 65% пациентов (≥ grade 3 у 12%). Аукацил - первый CAR-T препарат, одобренный FDA без требования разработать REMS (a Risk Evaluation and Mitigation Strategy - стратегия оценки и смягчения рисков). REMS - это формальный план, который может быть затребован FDA для более “рискованных” препаратов, чтобы гарантировать, что польза от их применения перевешивает возможные риски. Такая вот безопасная клеточная терапия. 💉Шах и мат, антиваксеры? Вакцина против ТН РМЖ демонстрирует обнадеживающие результаты Вакцина показала свою эффективность в доклинических исследованиях. Принцип ее действия основан на таргетировании альфа-лактальбумина, который вырабатывается только во время лактации либо при развитии трижды-негативного РМЖ (согласно данным статьи - в 70% случаев ТН РМЖ). Вакцина нацелена на то, чтобы побудить иммунную систему атаковать опухоль и предотвратить ее рост. На данный момент проводится исследование I фазы. Три когорты пациенток (n=26): пациентки с ранним ТНРМЖ высокого риска, которые завершили стандартное лечение; пациентки с резидуальной опухолью после первичной химиоиммунотерапии, получающие послеоперационное лечение пембролизумаб +/- капецитабин; и пациентки с мутациями BRCA1, BRCA2 или PALB2, которым сделали профилактическую мастэктомию. 👀Исследователи доложили, что вакцина в целом хорошо переносится и вызывает иммунный ответ у большинства пациентов. Что ж, ждем дальнейших исследований. 🧵CDK4/6 при перитонеальном карциноматозе с мутацией GNAS В недавнем исследовании, опубликованном в Journal of Clinical Oncology, тестировали эффективность палбоциклиба у пациентов с муцинозным перитонеальным карциноматозом. Чаще всего муцинозные новообразования ЖКТ лоцируются в аппендиксе. Этот гистотип характеризуется частой встречаемостью мутации GNAS, которая является плохим прогностическим фактором, обуславливающим в том числе более частое метастазирование по брюшине. В исследовании: ⏺16 пациентов получали палбоциклиб (125 мг) один раз в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом. ⏺75% получили как минимум 1 линию химиотерапии. 💊 У 13 (81%) наблюдалось снижение РЭА, при этом у 8 пациентов онкомаркер снизился на 50% и более. 💊 У 50% пациентов наблюдалась стабилизация заболевания после 12 месяцев приема палбоциклиба. 💊 Медиана ВБП составила 84 месяца. 💊 Медиана общей выживаемости не была достигнута. 🌝FDA одобрила новый диагностический тест MI Cancer Seek — новый одновременный анализ на основе секвенирования всего экзома и секвенирования всего транскриптома. Объединение секвенирования ДНК и РНК позволяет сэкономить не только материал, но и драгоценное время. Анализ доступен для использования как у взрослых, так и у детей старше 1 года. ✨ В тесте используется нуклеиновая кислота, выделенная из образцов опухолевой ткани, фиксированных формалином и залитых парафином, для обнаружения вставок, делеций, MSI и TMB у пациентов с солидными опухолями. #новости#FDA_approval#вакцина#ТНРМЖ#CAR_T#companion_diag

Золбетуксимаб 🧙🏻‍♂️, подземелья и драконы В конце октября одобрено применение золбетуксимаба (zolbetuximab-clzb) всочетании с химиотерапией в качестве первой линии лечения для метастатического или местно-распространенного нерезектабельного Her2-neg рака желудка и желудочно-пищеводного перехода. Раньше его уже одобрили в Японии, где рак желудка и желудочного перехода очень уж актуален, и в Европейском союзе, где актуальность может и пониже, но вот регулятор сработал быстро 🦝. Золбетуксимаб - таргетый препарат, направленный на CLDN 18.2 (клаудин 18.2) - белок, участвующий в формировании плотных контактов, который в норме экспрессируется в эпителии, но остаётся и в злокачественных клетках. Взаимодействие с этим белком запускает антителозависимую и комплемент-зависимую цитотоксичность, уничтожая опухолевые клетки. Про этот препарат говорили уже достаточно давно, и при анализе двух РКИ (SPOTLIGHT и GLOW) получены доказательства его эффективности. Что интересно с практической точки зрения, так это то, что схемы лечения были разные - в SPOTLIGHT пациенты получали mFOLFOX6 и золбетуксимаб/плацебо, а в GLOW - CAPOX и золбетуксимаб/плацебо. То есть у нас есть данные о комбинации двух часто используемых режимов со своими плюсами и минусами. Что по цифрам? ⭐️PFS (первичная конечная точка в обоих исследованиях) 🟡10.6 месяцев в сравнении с 8.7 для контрольной группы в SPOTLIGHT (HR 0.751 [95% CI: 0.598, 0.942]; 1-sided p-value=0.0066). 🟡8.2 месяца в сравнении с 6.8 для контрольной группы в GLOW (HR 0.687 [95% CI: 0.544, 0.866]; 1-sided p-value=0.0007). ⭐️OS (вторичная контрольная точка) 🟡18.2 месяцев в сравнении с 15.5 для контрольной группы в SPOTLIGHT (HR 0.750 [95% CI: 0.601, 0.936]; 1-sided p-value=0.0053) 🟡14.4 месяца в сравнении с 12.2 для контрольной группы в GLOW (HR 0.771 [95% CI: 0.615, 0.965]; 1-sided p-value=0.0118) Вот так вот, препарат работает, хоть и выигрываем мы всего пару месяцев. Как думаете, почему так сильно изначально отличается выживаемость в группах FOLFOXa и CAPOXa? #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#рак_желудка

Периоперационный ниволумаб для резектабельного НМРЛ 3 октября ниволумаб получил одобрение FDA в неоадъюванте в комбинации с химиотерапией (дуплет на основе платины) с последующим продолжением в адъюванте в монорежиме у пациентов с резектабельным НМРЛ без мутаций EGFR и перестроек ALK. Основанием для одобрения послужил CheckMate 77T, в котором пациенты с плоскоклеточным и неплоскоклеточным раком легкого IIА-IIIВ стадий с отсутствием мутаций EGFR и перестроек ALK были рандомизированы 1:1 в группу химиотерапии с периоперационным ниволумабом или химиотерапии с плацебо. Неоадъювантный этап состоял из 4 циклов противоопухолевой терапии каждые 3 недели. Радикальная операция проводилась в течение 6 недель после 4-го цикла. Адъювантное лечение начиналось в течение 90 дней после операции и состояло из 13 циклов введения ниволумаба в дозе 480 мг (или плацебо) каждые 4 недели. Результаты: ✔️ EFS (бессобытийная выживаемость) не была достигнута в группе ниволумаба; в группе химиотерапии составила 18,4 месяца (hazard ratio 0.58 [95% CI: 0.43, 0.78]; p-value 0.00025). ✔️ pCR (полный патологический ответ) наблюдался у 25,3% пациентов в группе ниволумаба и у 4,7% в группе химиотерапии. ➡️ Эксплораторный анализ показал улучшение EFS у всех пациентов в группе ниволумаба по сравнению с группой химиотерапии вне зависимости от наличия полного патологического ответа. Нежелательные явления в группе ниволумаба были аналогичны таковым в других исследованиях этого препарата. Интересно: НЯ, которые задержали выполнение операции, были у 3,5% в группе ниволумаба и 2,2% в группе химиотерапии; а НЯ, которые привели к отмене операции, были у 3,1% и у 1,7% пациентов соответственно (таблица приложена в комментариях). #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#news

Про атезолизумаб и биоэквивалентность 12 сентября одобрено применение новой формы атезолизумаба в виде подкожной инъекции. Одна доза препарата — это ампула 15 мл, в которой содержится 1875 мг препарата, и она вводится подкожно в течении 7 минут. Это лекарство разрешено к применению у взрослых для всех нозологий, для которых уже применяется стандартная внутривенная форма. Одобрение регулятором произошло на основании второй части клинического исследования III фазы IMscin001 (NCT03735121). В нем участвовали 371 пациент с гистологически или цитологически подтвержденным местнораспространенным и метастатическим НМЛР. В анамнезе у этих пациентов было прогрессирование на лечении препаратами платины, иммунотерапию ранее они не получали. Рандомизация в группы подкожного и внутривенного атезолизумаба была 2:1. У IMscin001 очень интересный дизайн. Это по сути исследование биоэквивалентности. И в отличии от «обычных» исследований, которые мы привыкли читать, здесь нулевой гипотезой будет являться наличие ❗️ различий между опциями А и Б. А первичными конечными точками будут фармакологические показатели: 🟢 Ctrough – наблюдаемая минимальная концентрация препарата в конце интервала дозирования (замеряется концентрация препарата в сыворотке перед началом следующего цикла). 🟠 AUC0-21 – рассчитанная при помощи модели площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до момента времени отбора последней пробы (21 день). Коэффициент эквивалентности заранее оговорён регулятором и обычно составляет 0.8-1.25. Среднее геометрическое (GMR) концентрации Ctrough подкожного атезолизумаба (90% CI) составило 1.05 (0.88, 1.24), а значит разницы между подкожной и внутривенной формами препарата нет. AUC0-21 составило 0.87 (0.83, 0.92), что выше нижней границы в 0.8 заранее установленного показателя. По вторичным конечным точкам, таким как OS, PFS, ORR также не отмечено значимой разницы (да, даже такие «крутые» онкологические показатели могут быть вторичными точками, все зависит от того, что именно нужно исследовать). И если у вас, как и у автора этого текста с опытом работы медсестрой в далеком профессиональном детстве, возникает вопрос, как же вводить подкожно 15 мл жидкости на протяжении 7 минут – есть специальные девайсы, которые позволяют постепенно вводить лекарство 🤩 (в среднем до 25 мл, но бывают и до 600 мл). #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#news

Что такое RMAT? 🔬 Что ожидает пациентов с метастатической меланомой, резистентной к ингибиторам контрольных точек? Друзья, как и обещали - рассказываем об OBX-115, подробности по ссылке ниже ⬇️ #одобрено_FDA#FDA_approval#clinical_trial#ASCO2024 https://telegra.ph/OBX-115-09-23

Что нового произошло в августе?🤩 С некоторым опозданием приводим ряд препаратов, получивших заветный статус APPROVED на основании трех важных исследований 1⃣SPEARHEAD-1. Получены результаты исследования II фазы в первой когорте пациентов, включавшей 44 человека с предлеченной метастатической синовиальной саркомой, экспрессирующей MAGE-A4 (меланома-ассоциированный антиген А4). В исследовании они получали афамитресген аутолейцел – аутологичную Т-клеточную иммунотерапию, направленную на MAGE-A4. Применение этого препарата ассоциировано с ORR 43% и частотой полного ответа 4.5%. Медиана продолжительности ответа - 6 месяцев (95% CI: 4.6-не достигнута). У 39% пациентов, ответивших на лечение, ответ сохранялся 12 месяцев и дольше. Исследование было открытым и нерандомизированным, группы сравнения у нас нет. Впрочем, для такой редкой нозологии приходится довольствоваться малым. 2⃣ Нашумевшее исследование MARIPOSA, где комбинацию лазертиниб (EGFR-TKI третьего поколения, проникающий через ГЭБ) + амивантамаб (биспецифическое антитело к EGFR и MET) сравнили с осимертинибом в первой линии лечения местнораспространенного и метастатического НМЛР. Новый препарат уменьшил риск прогрессирования заболевания или смерти на 30% (медиана PFS 23.7 месяца против 16.6). Медиана продолжительности ответа так же была на 9 месяцев дольше (25.8 месяцев против 16.7). Плюсик в карму исследователям за сравнение с новым препаратом, а не с препаратом первого поколения (которую уже почти не применяют), да, CROWN trial? 🤩 3⃣ Исследование INDIGO.Ворасидениб – ингибитор IDH1 и IDH2 для лечения глиом Grade 2 с мутацией IDH, не получавших системного лечения. Медиана PFS составила 27.7 месяцев в группе лечения в сравнении с 11.1 месяцев в группе плацебо ([HR], 0.39; 95% [CI], 0.27-0.56; 1-sided P <0.001). TTNI (время до следующего вмешательства) также статистически значимо увеличилось - не достигнуто для ворасидениба и 17.8 месяцев для плацебо. И да, вопросы к дизайну исследования возникают не только у вас, здесь можно почитать статью небезызвестного Vinay Prasad. 🙂 #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#news#clinical_trials#исследованиt

Новости недели 🔔 Возвращаемся с новостями из мира прецизионной онкологии: 🪶 Одобрено применение RMAT OBX-115 в качестве экспериментального лечения метастатической нерезектабельной меланомы, резистентной к ингибиторам контрольных точек. Ключевой особенностью этого лекарства является отсутствие необходимости одновременного назначения интерлейкина-2 в больших дозах. 🪶 Компания Mainz Biomed в коллаборации с Liquid Biosciences' планирует использовать платформу Emerge - искусственный интеллект, обученный отбирать биомаркеры (в этом случае для скрининга рака поджелудочной железы). AI будет определять мишени для теста PancAlert, который методом NGS выявляет генетические биомаркеры в образцах кала. 🪶 Зарегистрировано орфанное лекарство – радиофармацевтический препарат ABD-147 для пациентов с нейроэндокринным раком с экспрессией DLL3. Он доставляет радиоизотоп Actinium-225 в клетки опухоли, экспрессирующие данную мишень. Планируется применять этот препарат для лечения мелкоклеточного рака легкого и других заболеваний. Про препарат OBX-115 поговорим в отдельном посте🤔 Пишите в комментариях, если было бы интересно детально разобрать остальные новости и поговорить о том, как NGS применяется для скрининга! #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#news

Адаграсиб в комбинации с цетуксимабом для KRAS G12C мутированного КРР 21 июня 2024 года FDA был ускоренно одобрен адаграсиб (Krazati) в сочетании с цетуксимабом для взрослых пациентов с предлеченным местно-распространенным или метастатическим колоректальным раком с мутацией KRAS G12C. Основанием для одобрения послужило многоцентровое исследование 1-2 фазы KRYSTAL-1. Анализ был проведен на 94 пациентах с колоректальным раком и мутацией KRAS G12C, которые ранее получили химиотерапию на основе фторпиримидинов, оксалиплатина и иринотекана, а также ингибиторы VEGF/VEGFR. В среднем пациенты успели получить 3 линии противоопухолевого лечения. Результаты: 🎯 заявленной первичной конечной точкой была ЧОО, и в исследовании она составила 34%. Полных ответов не было. 🎯 медиана ВБП составила 6,9 месяца (95% CI, 5.7-7.4). У 31% ответивших пациентов ответ на лечение сохранялся не менее 6 месяцев. 🎯 медиана ОВ составила 15,9 месяца (95% CI, 11.8-18.8). Наиболее частыми побочными эффектами (≥ 20%) были сыпь, тошнота, диарея, рвота, повышенная утомляемость, головная боль, сухость кожи и гипомагниемия. Мутация KRAS G12C встречается в 3-4% случаев колоректального рака и ассоциируется с плохим прогнозом. Возможность иметь дополнительную мишень для воздействия в таком случае крайне привлекательна. Ссылка на новость #FDA_approval#одобрено_FDA#KRAS#G12C#КРР

Репотректиниб для пациентов с NTRK fusion 13 июня 2024 года FDA предоставило ускоренное одобрение репотректинибу (Augtyro) для взрослых и педиатрических пациентов (старше 12 лет) с местно-распространенными и метастатическими солидными опухолями, в которых выявлена NTRK fusion. Репотректиниб является ингибитором ROS1 и тропомиозин-рецепторных киназ TRKA, TRKB и TRKC. Ранее препарат был одобрен FDA для применения в лечении пациентов с ROS1-позитивным НМРЛ. В этот раз одобрение также основано на результатах исследования 1/2 фазы TRIDENT-1, в которое было включено 88 пациентов. Из них 48 ранее получали тирозинкиназные ингибиторы (ТКИ). Из исследования были исключены пациенты с симптомными метастазами в головной мозг. Результаты: 🎯 ЧОО в группе ТКИ-наивных пациентов составила 58%, и большинство ответов длилось больше года; 🎯 в группе предлеченных пациентов ЧОО была 50%, а средняя продолжительность ответа в этой группе составила 9,9 месяца. Репотректиниб вызывал побочные реакции со стороны центральной нервной системы, включая головокружение, атаксию и когнитивные расстройства; другими частыми побочными реакциями были запор, одышка, мышечная слабость и тошнота. Возможно, это будут не единственные показания для репотректиниба. Есть данные, что Augtyro может влиять на мишени, связанные с резистентностью к ТКИ EGFR. И уже запущено исследование комбинации осимертиниба с репотректинибом. Ссылка на новость #FDA_approval#одобрено_FDA#NTRK#ROS1

Breyanzi у пациентов с рефрактерной фолликулярной лимфомой 15 мая 2024 FDA одобрило CAR-T-клеточную терапию лисокабтагеном маралеуселом (liso-cel; Breyanzi) для пациентов с рефрактерной фолликулярной лимфомой, получивших как минимум 2 линии системной терапии. Лисокабтаген маралеусел – это клеточный продукт из химерных (генетически-модифицированных) Т-клеток с рецепторами к CD19. Химерная часть (CAR) связывается с CD19 на поверхности клетки опухоли и В-клеток, инициируя активацию и пролиферацию T-клеток, высвобождение провоспалительных цитокинов и уничтожение таргетируемых опухолевых клеток. Решение принято на основании исследования 2 фазы TRANSCEND-FL trial(NCT04245839), куда включались пациенты с фолликулярной лимфомой, спрогрессировавшие после минимум 2-х опций лечения (в т.ч. анти-CD20 АТ и алкилирующие агенты). В исследовании 130 пациентов получили liso-cel, и у 124 из них была оценена эффективность (средняя продолжительность наблюдения 18.9 месяцев). Из 124 человек больше 3 линий терапии получили 101 пациент (группа 3L), а 23 пациента (группа 2L) получили как минимум одну линию и относились к группе высокого риска (POD24 и/или ≥1 критериев mGELF). Исследование оказалось положительным по первичным и вторичным конечным точкам. ✔️ В группе 3L ORR составил 97% (95% confidence interval (CI): 91.6‒99.4; P < 0.0001), и полный ответ достигнут у 94% (95% CI: 87.5‒97.8; P < 0.0001). ✔️ В группе 2L ORR составила 96% (95% CI: 78.1‒99.9; P < 0.0001); у всех пациентов получен полный ответ. Самыми частыми побочными эффектами grade ≥3 были цитопении, включая нейтропению у 76 пациентов (58%), анемию и тромбоцитопению у 13 пациентов (10%). У 8 пациентов (6%) развилась фебрильная нейтропения. 📍Синдром высвобождения цитокинов отмечен у 58% пациентов, при этом частота grade ≥3 ‒ 1%, неврологические нарушения зафиксированы у 15%, частота grade ≥3 ‒ 2%. ссылка на новость #FDA_approval#одобрено_FDA#CAR_T#лимфома#гематология

Селперкатиниб в детской онкологии 29 мая 2024 произошло ускоренное одобрение FDA тирозинкиназного ингибитора домена рецептора RET селперкатиниба (Retevmo) для применения в детской онкологии. Ранее этот препарат был одобрен для применения у пациентов 12 лет и старше. Зарегистрированы три новых показания к селперкатинибу у пациентов от 2 лет: ⭕ Распространенный или метастатический медуллярный рак щитовидной железы с мутацией в гене RET; ⭕ Распространенный или метастатический, рефрактерный к радиоактивному йоду рак щитовидной железы со слиянием RET; ⭕ Местно-распространенные или метастатические солидные опухоли со слиянием RET, которые спрогрессировали на предшествующей системной терапии или у которых нет альтернативных опций лечения. Одобрение основано на исследовании 1/2 фазы LIBRETTO-121(NCT03899792). Исследование начато в 2019 и планируется к завершению в 2029. На ASCO-2024 был представлен промежуточный результат в виде абстракта. К 13.01.23 (data cut-off) селперкатиниб получили 27 пациентов в возрасте от 2 до 20 лет с медуллярным раком щитовидной железы с мутацией в гене RET (n=14), папиллярным раком щитовидной железы со слиянием RET (n=10) и с другими типами опухолей (n=3). 🎯 ORR в общей группе составила 48% (95% CI, 28%–69%). Медиана длительности ответа (DOR) не была достигнута, у 92% ответ сохранялся на протяжении 12 месяцев. 🎯 Для группы пациентов с мутацией в гене RET ORR составила 43% (95% CI, 18%–71%), а для группы со слиянием RET – 60% (95% CI, 26%–88%). Препарат обладает хорошей переносимостью – на данный момент не зарегистрировано прекращение приема в связи с токсичностью; двум пациентам в исследовании потребовалась редукция дозы. Самыми частыми (≥25%) побочными эффектами были миалгия, диарея, головная боль, тошнота, рвота, повышение печеночных ферментов, нейтропения, запоры, прибавка в весе. У одного пациента 15 лет зафиксирован эпифизеолиз головки бедренной кости. ссылка на новость #FDA_approval#одобрено_FDA#RET_fusion#RET_mutation#детская_онкология