Трансгуманизм в далеком городе

Представьте у вас есть двадцать комбинаций, которыми вы хотите продлить жизнь мышам. Но выбрать можете только две. По каким критериям вы бы стали выбирать интервенции?

Важная тема с экстремофилами Чуть больше года назад я писал в Твиттере (и вроде не писал тут) о животных с удивительной стрессовой устойчивостью, о тихоходках. Эти микроскопические существа, также известные как водяные медведи, переживают экстремальные температуры, радиацию, обезвоживание и даже пребывание в открытом космосе. Кажется, будто они рождены для космических полётов... но на деле они живут на мокрых пеньках где-то рядом с вашим домом. Их суперспособности — вовсе не результат космических адаптаций, а просто экологическое недоразумение. Тихоходки эволюционировали в условиях периодического высыхания, которое приводит к серьёзным повреждениям ДНК. Чтобы выживать, они развили мощные механизмы защиты — прежде всего, сохранения ДНК, одного из самых уязвимых, но важнейших компонентов клетки. Похожими путями пошли и некоторые бактерии, и насекомые, живущие в схожих условиях. Один из ключевых белков, обеспечивающих такую защиту у тихоходок, — Dsup (damage suppressor, подавитель повреждений). Он физически связывается с хроматином — в частности, с нуклеосомами — и защищает ДНК от радиации и окислительного стресса. У млекопитающих прямых аналогов Dsup нет, хотя существует слабое сходство с белками HMGN, которые также взаимодействуют с нуклеосомами и влияют на структуру хроматина. Возможно, это пример конвергентной эволюции: разные виды, одна задача — сохранить геном. Известно, что при искусственной экспрессии в клетках Dsup повышает устойчивость к стрессу. Поэтому закономерно возникает вопрос: Может ли Dsup продлевать жизнь в других организмах? Я задавал себе этот вопрос много лет назад. Но быстро отложил идею в сторону после того, как прочитал работу, в которой утверждалось, что Dsup токсичен для нейронов человека. Этого хватило, чтобы поставить жирную точку. Теперь проматываем быстро до 2025 года. Ученые (см недавнюю статью в Science, как обычно в первом комменте) пересмотрели гипотезу Dsup, протестировав её в C. elegans (нематодах). И вот что выяснилось: * Экспрессия Dsup из тихоходки во всех клетках червя повышает устойчивость животных к агентам, повреждающим ДНК. * Продлевает жизнь — умеренно, но достоверно. Это совпадает с нашими ожиданиями: мы давно не считаем повреждение ДНК главной причиной старения у нематод. * Эффект не зависит от известных путей долголетия, таких как DAF-2/DAF-16 — и это, опять таки, совпадает с нашими ожиданиями: мы давно не считаем повреждение ДНК главной причиной старения у нематод. * Dsup снижает митохондриальное дыхание — это косвенно повышает устойчивость к окислительному стрессу и напоминает лёгкую форму ограничений калорий. Это даёт пищу для размышлений. Dsup не только защищает ДНК, но и подавляет митохондриальную активность — тонкий обмен: меньше энергии, меньше свободных радикалов. Будто в биологии работает третий закон Ньютона: на каждое действие — противодействие. Но это моя личная проблема в последнее время — интересно до какой степени можно и нужно искать следы этого принципа в живом. И вот в чём самое интересное. Если бы Dsup действительно был токсичен для нейронов, то C. elegans, у которых одно из самых высоких соотношений числа нейронов к числу клеток тела среди животных, должны были бы страдать. Но они, наоборот, живут дольше. Обидно? Вот что, наверное, мы должны понять из этой истории: * Никогда не отказывайтесь от своей идеи из-за одной статьи в PubMed. Особенно в биологии, где n=1 — не истина, а только начало разговора. * Гены вроде Dsup, перенесённые от других видов, открывают новые стратегии борьбы со старением и стрессом. Сочетание защиты ДНК и регуляции митохондрий может стать универсальной платформой для антивозрастных вмешательств. Почти наверняка скоро вы услышите о компании, которая загнала Dsup в млекопитающее и обещает в человека в виде mRNA или генетической терапии - ни разу не сложно начать, но сложно доделать - есть очень интересные концептуальные вопросы. Ссылка на статью — как обычно в первом комментарии. Поддержите этот пост лайками и репостами — и не забудьте подписаться, если хотите больше хорошей науки! Пётр Федичев пишет

Весной бывший директор Google Эрик Шмидт дал интервью для платформы TED, в котором за двадцать минут рассказал о нашем положении дел. По оценкам Шмидта, которые разделяют другие эксперты, до появления чего-то вроде AGI, искусственного интеллекта, способного решать любые задачи, стоящие перед человеком или в альтернативом варианте сверхинтеллекта, который делает человеческий разум устаревшим, у нас остается примерно пять лет. За это время хорошо бы закрыть дела, подготовиться к будущем и заодно раздать интервью - потом уже будет не до этого. В социальных сетях часто воспроизводятся аргументы, которые в обобщенном виде появились еще в классической статье Тьюринга 1950 года: люди настаивают, что у них якобы есть нечто такое, что точно не будет воспроизведено машиной, как-то целеполагание, эмоции, способность создавать новое. Эти аргументы в основном являются примером дикого антропоцентризма, воспроизводящего в несколько более современном варианте картезианский миф о мышлении, вынесенном за пределы физической реальности. Нашему виду свойственно гордиться самосознанием как нашей отличительной чертой, и эта штука действительно подарила нам много особенных минут, однако если бы слоны писали трактаты по философии, они с той же настойчивостью повторяли бы, что главные уникальные черты любого великого вида - это масса и хобот. Шмидт как инстинный нерд из долины предлагает принять неизбежное и радоваться тому, что на жизнь нашего поколения пришелся величайший переход в человеческой истории за последние 500, а то и все 1000 лет. Я готов разделить этот энтузиазм, но предлагаю небольшую поправку: с большой долей вероятности появление качественно более развитого интеллекта - это главное и одновременно последнее событие в истории человеческого вида. Не в смысле примитивного апокалиптического сценария войны с машинами из "Терминатора", а просто по той причине, что люди перестанут быть субъектами действия или культуры. Алгоритм имеет смысл инструментализировать до тех пор, пока ты хотя бы в общих чертах можешь, привлекая лучших экспертов, объяснять как он работает. Мы прямо сейчас балансируем на этой грани, и понимания, по-моему, хватит ненадолго - качественно более сложный интеллект не нуждается в человеческих объяснениях, это все равно как объяснять смысл эволюционной биологии шимпанзе. Я часто думаю о шахматах, в которые много играю в последние годы - много, быстро и плохо. Шахматы тривиальны для современных нейросетей, но остаются интересной игрой для человека, потому что их сложность колеблется на пределе когнитивных способностей нашего вида. Шмидт говорит, что в гонке за создание сверхинтеллекта выжили две конкурирующие системы: США и Китай, которые инвестируют миллиарды в разработки алгоритмов и железа для ИИ. США впереди с точки зрения чипов, но Китай отвечает эффективными платформами с открытым кодом, такими как DeepSeek, и кроме того всем очень не хватает источников энергии для следующего технологического рывка. В США нужно построить девяносто новых АЭС, чтобы обеспечить растущие потребности в вычислениях. В какой-то момент в течение ближайших лет близость сверхинтеллекта в одной из конкурирующих систем может быть поводом для начала Третьей мировой: лучше получить несколько ядерных бомб по своей территории, чем дождаться, когда твой противник обретет решающее преимущество, способное дать ему принципиально новые виды вооружения, биотехнологии и стратегическое видение ситуации.

Сегодня в 19:00 по мск лекция Евгения Генералова «Роль углеводов в старении» Подробнее тут: https://t.me/transposables/1596 Присоединяйтесь по ссылке: https://us06web.zoom.us/j/84947063961 Ждём всех онлайн! У вас будет шанс услышать то, о чём обычно не пишут в научных публикациях: предварительные результаты, смелые идеи и свежие гипотезы. Присоединяйтесь, чтобы стать частью живой научной дискуссии.

На картинке три слайда из моей презентации. Я её ещё никому её не рассказывал, размышляю над ней. Причем долго. 4 года назад был создан чат «Что мы можем сделать, что не может Google», с тех пор чат заглох, так и не найдя хорошего ответа. Народ предлагал какие-то проекты, хотя совершенно ниоткуда не следовало, что Google не в состоянии их сделать. Причем я имею ввиду коллективный Google, том числе и OpenAI, и Facebook, и Amazon — всех, кто вложил больше миллиарда долларов в Longevity. Да, именно так надо ставить вопрос: всё, что не круче существующих стартапов — бессмысленно. На втором слайде перечисленно, как мне кажется, что не станет делать Google: радикальная открытость, комбинированная терапия, адвокатировать продление жизни, никакой философии, больших стратегий, супер смелых экспериментов, политической активности. Крионика тоже не зайдет. И вряд ли будут заниматься теориями старения, так как это не в логике стартапов, как впрочем и всё перечисленное. Дальше в презентации я слегка перепрыгиваю через основной тезис и предлагаю как универсальное решение — двинуться к запуску миллиона АI-агентов исследователей продления жизни. Собственно поэтому Хакатон АААА. Пусть каждый сможет установить себе на комп агентов и они там будут создавать что-нибудь полезное. Ту же иерархию гипотез. Кстати, иерархия гипотез, выглядит как крайне разумная и совсем не привлекающая внимание идея. Но основной тезис второго слайда другой: Google не в состоянии проявить волю к жизни. Воспринять задачу, как самое главное, как то, что надо делать и делать любой ценой. Не так устроены корпорации. И вот я подумал: не надо спешить с предложениями проектов, а стоит, вообще, изучить феномен воли. Не поняв, как устроено желание жить мы будем наблюдать, как наши сторонники превращаются в оппонентов. Не случайно же люди выступающие за повышение качества жизни, так странно против продления жизни. Мы реализуем не желание хорошо выглядеть, а желание существовать. Быть. И здесь какие другие механизмы мотивации, и они часто работают не в полной мере. У меня, конечно, есть тьма разных гипотез, что происходит. Ну лучше, конечно, провести исследование. Давайте подумаем как это сделать. Пожалуйста, тоже положите в банку идей))

Какая же круть а

Друзья, привет! Мы ищем Аспиранта для Петра Лидского в Гонконг. Откликайтесь сами и поделитесь, пожалуйста, с тем, кому это может быть актуально - https://hh.ru/vacancy/127265244?hhtmFrom=employer_vacancies

Зацените, транспозоны! Лучшее, что можно посмотреть о биоэлектричестве на русском https://youtu.be/TY9g4CKxiug

Приглашаем на лекцию Евгения Генералова «Роль углеводов в старении», которая пройдет 12 ноября в 19:00 по мск. Поговорим о том, как исследования углеводов в иммунологии и молекулярной биологии могут быть использованы для изучения старения и регенерации, а также новых препаратов на их основе. 1️⃣ Кратко разберём, что такое углеводы и какую роль они играют в организме 2️⃣ Рассмотрим новые теоретические идеи в этой области и постараемся показать их прямую связь с некоторыми ключевыми темами исследований старения 3️⃣ Евгений поделиться достижениями его научной группы в этом направлении и планами на дальнейшую работу. Присоединяйтесь по ссылке: https://us06web.zoom.us/j/84947063961 Ждём всех онлайн! У вас будет шанс услышать то, о чём обычно не пишут в научных публикациях: предварительные результаты, смелые идеи и свежие гипотезы. Присоединяйтесь, чтобы стать частью живой научной дискуссии.

А чё я то, вот что GPT предлагает, что делать по мотивам статьи Веры Горбуновой. И это такой общий класс идей: что можно взять у животных долгожителей для продления жизни человека? CIRBP: Технология точного ремонта ДНК Идея Создаём платформу, которая усиливает естественные механизмы восстановления ДНК. В её основе — белок CIRBP, обнаруженный у гренландского кита, живущего более 200 лет и устойчивого к раку. Этот белок ускоряет и делает точнее репарацию двойных разрывов ДНК, снижая мутагенез и повышая выживаемость клеток. Что мы делаем 1. Инженерия белка. Сравниваем китовый и человеческий варианты CIRBP, создаём улучшенные химерные формы. 2. Клеточные тесты. Проверяем скорость и точность ремонта ДНК после облучения и CRISPR-разрезов 3. mRNA-терапия. Разрабатываем безопасную форму для кратковременной экспрессии CIRBP — для защиты тканей и клеток. 4. Редактирование генома. Используем CIRBP, чтобы повысить точность вставок и снизить ошибочные мутации. 5. Клеточные продукты. Применяем технологию в CAR-T и стволовых клетках для увеличения их выживаемости. 6. Молекулярный скрининг. Ищем малые молекулы, которые активируют собственный CIRBP человека. Формат продукта • mRNA/LNP - терапия для кратковременного повышения репарации. • Белковые миметики и малые молекулы - для системного применения. • IP: химерные формы CIRBP, методы повышения точности NHEJ/HR, скрининговые системы индукторов. Миссия Создать технологию «умного ремонта генома» — которая продлевает жизнь клеток, предотвращает мутации и замедляет старение.

Это случилось — с одобрения генеральных прокуроров Калифорнии и Делавэра OpenAI завершила рекапитализацию, упростив корпоративную структуру. Некоммерческая организация по-прежнему контролирует коммерческое подразделение и теперь имеет прямой доступ к значительным ресурсам до наступления эры общего искусственного интеллекта. Некоммерческая организация, теперь именуемая OpenAI Foundation, владеет долей в коммерческой структуре, текущая стоимость этой доли составляет примерно 130 миллиардов долларов, что делает её одной из наиболее обеспеченных филантропических организаций в истории. Рекапитализация также предусматривает, что фонд получит дополнительную долю по мере достижения коммерческим подразделением определённых оценочных рубежей. Другими словами чем больше успех коммерческой ветки — тем больше успех НКО. OpenAI Foundation планирует в первую очередь выделить 25 миллиардов долларов на две основные области: — Здравоохранение и борьба с болезнями: Фонд будет финансировать проекты, направленные на ускорение медицинских прорывов, чтобы каждый мог получить пользу от более быстрой диагностики, улучшенных методов лечения и разработки лекарств. Это начнётся с таких инициатив, как создание открытых и ответственно разработанных передовых медицинских наборов данных и финансирование учёных. — Технические решения для практичности ИИ. Подобно тому, как развитие интернета потребовало создания комплексной экосистемы кибербезопасности, защищающей энергосистемы, больницы, банки, государственные структуры, компании и отдельных людей, теперь необходим аналогичный уровень устойчивости для ИИ. OpenAI Foundation направит ресурсы на разработку практических технических решений для повышения практичности ИИ, что позволит максимизировать преимущества и минимизировать риски. OpenAI Foundation контролирует коммерческое подразделение, созданное в 2019 году, сохраняя миссию организации в центре внимания. Коммерческое подразделение теперь функционирует как корпорация общественной пользы под названием OpenAI Group PBC, имеющая ту же миссию, что и OpenAI Foundation. Благодаря специальным правам голоса и управления, принадлежащим исключительно OpenAI Foundation, фонд назначает всех членов совета директоров OpenAI Group и может заменить их в любое время. Помимо текущей доли в 26%, OpenAI Foundation также владеет варрантом, который позволяет ей получить дополнительные акции OpenAI Group при достижении определённого уровня рыночной оценки. Если стоимость акций OpenAI Group за 15 лет увеличится более чем в 10 раз (до 5 триллионов долларов), OpenAI Foundation получит значительный дополнительный пакет акций, размер которого пока не уточняется (ну или я не нашел). Таким образом, благодаря текущей доле и варранту, фонд станет крупнейшим долгосрочным бенефициаром успеха OpenAI. Причём чем больше будет превышение установленной цены акций через 15 лет, тем больше дополнительной доли получит OpenAI Foundation. Итого: на данный момент OpenAI Foundation владеет 26% долей в OpenAI Group. Кроме того, после завершения рекапитализации Microsoft принадлежит около 27% акций OpenAI Group, а оставшиеся 47% распределены между текущими и бывшими сотрудниками и инвесторами. Плюс это означает, что OpenAI выполнили своё обещание сделать рекапитализацию до конца 2025-го, и Softbank уже одобрил перевод оставшейся части инвестиций, анонсированных в начале года, на $22.5 миллиарда долларов — так что теперь есть чем платить за свет (в датацентрах). Вечером Sama и Jakub Pachocki, отвечающий за исследования в компании, проведут совместный стрим, посвященный будущему OpenAI.