Трансгуманизм в далеком городе

Мы решили начать всего Левина разбирать на семинарах и что можно сделать на основании его работ. Приходите в субботу, если интересно

Есть работа в Longevity #job Помощник COO | Операционный Менеджер в стартапе Unlimited.Bio. Мы разрабатываем и испытываем генные лонжевити терапии в Проспере (Гондурас). Задачи: помощь в координации проектов, испытаний, партнёров, документации, контроле дедлайнов, логистике. Желателен опыт в операционной деятельности в биотехе/фарме/медицине. Обязательно сильный английский, ИИ-инструменты, ответственность, внимательность. Удалённо, нагрузка обсуждаемая ~20ч/н. Детали и отклик по ссылке

Серега, работяга, придумал гениальный промт: Попросил GPT найти болезни, которые никогда не встречались у людей младше 14 лет. (за исключением дегенеративных заболеваний). Есть немалая вероятность, что если есть некий единый механизм старения, то он может быть общим при таких заболеваниях. В самом деле, человек никогда не болеет в детстве в потом раз и с возрастом накрыло. Что это как не старение? Там, конечно, половое созревание может сыграть роль, но судя по ответу чата GPT нет. GPT выдал всего 6 таких болезней: 1. Polymyalgia rheumatica (PMR) - Полимиалгия ревматическая (ПМР) 2. Giant cell arteritis - болезнь Хортона или Гигантоклеточный артериит (ГКА) 3. Acquired angioedema (AAE-C1-INH) - Приобретённый ангиоотёке вследствие дефицита C1-ингибитора (AAE) 4. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) - Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) 5. Waldenström’s macroglobulinemia - Макроглобулинемия Вальденстрёма (МВ) 6. Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) - Идиопатический лёгочный фиброз (ИЛФ) Во втором дип-ресерче, я попросил найти его что-то общее в этих 6 болезнях (но не совсем корректно сформулировал промпт, и его немного унесло в сторону В-клеток, возможно надо подкорректировать) Вот краткий результат (подробнее в сслыке https://chatgpt.com/share/68880edc-eaf4-800f-94bb-f9b0c6454203 , pdf файл отдельно) Несмотря на различия клинических проявлений – от васкулита и отёков до лейкозной инфильтрации и лёгочного фиброза – все шесть заболеваний объединены общим патогенетическим ядром, основанным на возрастных изменениях иммунной системы, патологической активности B-лимфоцитов и хроническом врождённом воспалении. Центральным элементом является замкнутый круг иммунной самостимуляции: аномальные или опухолевые B-клетки продуцируют цитокины и аутоантитела, которые активируют клетки врождённого иммунитета (макрофаги, дендритные клетки), а те в свою очередь секретируют провоспалительные факторы (BAFF, APRIL, IL-6), поддерживающие воспаление и рост патологических B-клеточных клонов. Ключевую роль играет цитокиновый дисбаланс, особенно повышение IL-6, TNF-α и IL-1β, а также активация сигнальных путей NF-κB и JAK/STAT3, запускаемых различными механизмами – через TLR-рецепторы при гигантоклеточном артериите, мутации MYD88 при макроглобулинемии Вальденстрёма, аномальную сигнализацию через B-клеточный рецептор при хроническом лимфолейкозе и продукцию профиброзных цитокинов при идиопатическом лёгочном фиброзе. Возраст-ассоциированные мутации и клональный гемопоэз ещё больше усиливают этот порочный круг, приводя к появлению новых клеточных субклонов (например, TET2-мутантных макрофагов), способных поддерживать хроническое воспаление и аутоагрессию. Таким образом, указанные заболевания могут рассматриваться как проявления единого иммунного ландшафта стареющего организма, где пересекаются аутоиммунные, паранеопластические и неопластические процессы. Да и вот она комбинированная терапия! Данная концепция имеет научную ценность, так как открывает перспективы для разработки универсальных терапевтических подходов (например, блокада IL-6, анти-B-клеточная терапия, ингибирование путей NF-κB/JAK-STAT), направленных на общие механизмы иммунного старения и клональной аутоагрессии, лежащие в основе целого спектра возраст-ассоциированных болезней. Мысли?

Задумался на такую тему, а вот есть ли у человека прям физическая потребность считать всех идиотами? Ну вот фокус внимания часто на том, что кто-то, как нам кажется, делает что-то хуже нас, в не на тех, кто лучше. Я просто новость о Трампе прочитал. Все смеются над ним, что он всё время говорит про какие-то сделки, а мне думается, он в сделках понимает, как мало кто. Провести сделку — очень нетривиальная штука. А ещё мне Тимофей Глинин рассказывал, что основной закон кино: зритель должен себя считать умнее героев, иначе никто смотреть не будет. Кстати, бизнес мышление оно другое. Тут всегда стоит задача взять лучшее.

Какой хитренький Blueprint стал для меня настоящей головной болью. Это помогло мне сосредоточиться на единственной теме, которая меня поглотила: как человеческая раса переживет расцвет сверхразума. Каждая минута, потраченная на решение проблем вроде «почему поставщик отправил нам что-то не соответствующее спецификации» (now застряла на лодке), — это минута, не потраченная на выяснение того, как сделать Don't Die самой быстрорастущей идеологией в истории, повышающей наши шансы на выживание и процветание. В то же время, продукция Blueprint приносит моему телу и разуму огромную радость. Я полагаюсь на них ради своего благополучия. Я доверяю им. Как и десятки тысяч довольных покупателей. После многих лет потребления я — на молекулярном уровне — Blueprint. Blueprint — лучший в мире комплекс для долголетия. И это не преувеличение. Он тщательно разработан. Основан на научных данных. Протестирован независимыми экспертами. Комплексный, удобный в употреблении, вкусный и доступный по цене. Ничего подобного в мире нет. Поначалу я пытался комбинировать существующие ингредиенты от сторонних производителей, чтобы соответствовать рекомендациям научных исследований. Это не сработало. Состав был не тот. Они не проходили независимого тестирования. Мне пришлось работать с более чем сотней поставщиков. Таблеток было слишком много. Контроль качества у них был разным или отсутствовал вовсе. Я создал Blueprint, чтобы решить свою собственную проблему. Моей целью было достичь лучших биомаркеров среди всех на планете Земля. Питание должно было сыграть очень важную роль. Я пытался продемонстрировать в реальной жизни, что значит Don't Die, каждую минуту и каждый день. Продемонстрировать на практике и стать философией. За четыре года мы с моей командой достигли этой цели. У меня лучшие биомаркеры в мире. Я самый здоровый человек на земле. Я опубликовал свои маркеры и результаты лабораторных исследований для публичного ознакомления. На протяжении всего этого процесса я бесплатно делился со всеми, чему научился. Blueprint сыграл в этом важную роль. Каждый день я потребляю около одного септиллиона (10² ⁴ ) молекул питательных веществ – крошечных порций химической энергии, которые определяют работу моего организма. Каждая молекула боролась за свою жизнь, чтобы быть включенной в него. После того, как мы с командой разработали протокол для меня, мои друзья и родственники тоже спросили, можно ли им получить доступ. Затем их друзья и родственники тоже спросили, и я снова согласился. Круг продолжал расширяться, пока мы не наткнулись на Blueprint, ставшую компанией. Я никогда не ставил перед собой цели продавать продукты питания. Это последнее, чем я когда-либо мог себе представить. Мне не нужны деньги. Я бы предпочел заниматься глубокими технологиями: разработкой жизни и интеллекта с использованием биологии, физики, материалов, программного обеспечения и вычислений. После продажи Braintree Venmo за 800 миллионов долларов я инвестировал в синтетическую биологию, прецизионную химию, геномику и вычислительную терапию, стремясь сделать биологию программируемой, как программное обеспечение. Я верил, что эти области могут привести к прорывам, таким как создание глобальной иммунной системы, лекарств, продлевающих жизнь, и более чистых и качественных материалов. Затем я основал и профинансировал Kernel, создав первый в мире массовый неинвазивный интерфейс для мозга. Это фМРТ-устройство, встроенное в велосипедный шлем, которое позволяет соединить человеческий мозг с искусственным интеллектом и ускорить нашу эволюцию. На это ушло 9 лет, и мы раздвинули границы физики, но добились успеха. Сейчас Kernel Flow проходит клинические испытания при лёгких когнитивных нарушениях и депрессии. Я держу Flow на рабочем столе и ежедневно измеряю показатели мозга, чтобы отслеживать состояние здоровья. Я основал Blueprint, и люди стали называть меня мошенником. Ну и что. Они не понимают. Затем «Blueprint» и «Don't Die» стали мировыми хитами. Netflix снял документальный фильм. Афера становилась всё громче.

Недавно вышла статья про комбинированную терапию старения от Линды Патридж из института Макса Планка. После описания эксперимента будет задача. Мышам обоих полов давали: В одной группах Траметиниб (ингибитор пути Ras–MEK–ERK) отдельно (в дозах от 0,29 до 11,52 мг/кг) В другой просто Рапамицин (ингибитор mTORC1) (42 мг/кг) А в третьей ту самую комбинацию траметиниба (1,44 мг/кг) и рапамицина (42 мг/кг) Эксперименты начались, когда мышам исполнилось 6 месяцев, и продолжались до конца жизни мышей (примерно 24 месяца и более). Траметиниб увеличил медианную продолжительность жизни самок на 7,2%, а самцов на 10,2% Рапамицин увеличил медианную продолжительность жизни на 17,4% у самок и на 16,6% у самцов. Комбинация препаратов дала наибольший эффект: увеличение на 34,9% у самок и на 27,4% у самцов, что свидетельствует о суммарном (аддитивном) эффекте препаратов. Нормально, но интересно вот что: а может ли AI заранее предсказывать такие комбинации и даже лучше? Естественно я спросил GPT: Теоретически, одновременное подавление mTORC1 и Ras/MAPK-каскада должно дать более сильный эффект из-за нескольких причин. Во-первых, эти две ветви (PI3K–mTOR и Ras–ERK) действуют параллельно и частично компенсируют друг друга: блокада только mTOR может приводить к компенсаторной активации MAPK-ветви через снятие негативной обратной связи. В клетках опухолей было показано, что ингибирование mTOR рапамицином активирует пути выживания через рецепторы роста и Ras/MAPK, ослабляя лечебный эффект. Комбинирование рапамицина с ингибиторами MEK/ERK устраняет такую обратную реактивацию и усиливает подавление патологического роста – тот же принцип может применяться к механизмам старения. Во-вторых, каждое звено сети контролирует свой набор процессов старения. mTORC1 в основном отвечает за анаболизм (синтез белка, рост, подавление аутофагии), тогда как Ras/ERK больше связан с пролиферативными сигналами и стрессовыми ответами. Комбинированное воздействие может шире охватить эти механизмы: подавить как гипертрофические процессы (mTOR-зависимые), так и избыточные митогенные стимулы (через Ras–ERK), тем самым обеспечивая более полный геропротекторный охват молекулярных мишеней. Действительно, ещё в экспериментах на Drosophila было показано, что одновременное подавление трёх узлов сети – mTOR (рапамицином), MEK (траметинибом) и GSK-3 (литием) – даёт аддитивное продление жизни: совместная терапия увеличила медиану жизни мушек на 48% по сравнению с контролем, значительно больше, чем каждое средство по отдельности. Тут идея в том, чтобы с одной стороны не давать организму компенсировать позитивное воздействие, а с другой попытка предотвратить побочные эффекта. Плюс на мухах был результат и сам бог велел попробовать на мышах. Не то, что сильно сложно было сделать такое предсказание. Хотя другие не сделали. Теперь главный вопрос, каким образом надо отюзать чат GPT и какой дать контекст, чтобы он на будущее сделал какие-то сильные предсказания? Какая здесь может быть логика подбора комбинации? Если напрямую спросить, то он отделается общими рассуждениями.

Гоним дальше https://youtu.be/bQvyp1XLmMs?si=q_NhenwfChD8wqGb

Началась трансляция Хакатона о том как изобрести лекарство от старости. Интрига: кто станет победителем? https://www.youtube.com/watch?v=yWhTgGgoSSw

Новости биохакатонов. Нормальные такие призы https://virtualcellchallenge.org/ https://x.com/arcinstitute/status/1938251362976080334

У нас затопило машинное отделение обучение🌊 Честно! Пару недель назад, когда лайнер «Бластимъ» уже отчалил и отправился бороздить волны машинного обучения, еще 9 пассажиров попросились взять их на борт. Наш корабль с трудом выдержал перегруз! Чтобы путешествовать не в трюме, а первым классом, — желательно бронировать каюты заблаговременно. Именно поэтому мы прямо сегодня открываем набор на следующий ML-круиз с 17 февраля 2026 года. По. Самой. Низкой. Цене ультраранней регистрации. Записавшись за 5 месяцев до старта, вы экономите более 20К руб и получаете настоящую кругосветку по океану ML в биологии и глубокое погружение в пучины передового искусственного интеллекта. Это вам не заезженный датасет «Титаник»🛥 Вас ждут:⚓️ 8 недель трехразовых занятий по вечерам и выходным ⚓️ море практики на Python, ключевые библиотеки и работа с БД ⚓️ тусовка с моделями и нейросетями ⚓️ передовые ИИ-сервисы для анализа NGS, сингл селл ⚓️ знакомство с ИИ-агентами, Tg-ботами, деплой моделей в продакшн ⚓️ уникальное комьюнити и официальный диплом 🛟 Спасательный круг тут: clck.ru/3NE8RW Бластим: я не уйду, пока не увижу, что у тебя всё хорошос ML

Важный пост от Matthew Pech в Linkendin В биотехнологиях часто используется ярлык «старение/долголетие» — что он вообще означает? Что это должно означать? 99% компаний, которые сами себя называют компаниями по старению/долголетию, делятся на следующие 3 категории: - Проведение обычных исследований и разработок лекарств в обычных терапевтических областях, но с использованием маркетингового винира старения/долголетия. - Продажа товаров для здоровья и хорошего самочувствия (часто людям, страдающим от дисморфии тела). - Универсальный термин для нетрадиционных основателей биотехнологий, привлекающих деньги от нетрадиционных инвесторов, которые часто хотят судить по нетрадиционным метрикам успеха и прогресса. Я бы сказал, что ярлык старения/долголетия становится полезным, когда он четко определен, игнорирует то, как компании предпочитают самоидентифицироваться, и оценивается в первую очередь на уровне воронки продаж. Одно полезное определение: вы становитесь компанией, занимающейся терапией старения и долголетия, если у вас есть воплощение препарата и стратегия clindev, которая в конечном итоге может привести к регистрационному исследованию, проводимому в достаточно широкой популяции пожилых людей, где измеряется смертность от всех причин (или какой-то общий показатель QoL). Последствия: а) Ни одна самопровозглашенная биотехнология долголетия никогда целенаправленно не проводила испытания старения/долголетия. b) Фармацевтическая промышленность проводит наибольшее количество исследований по старению/долголетию, в основном путем проведения исследований сердечно-сосудистых исходов с участием 10 000 человек, в которых смертность от всех причин является ключевой конечной точкой. в) Большинство антивозрастных препаратов также должны быть сердечно-сосудистыми, чтобы когда-либо быть тщательно протестированными (или оказывать такое большое влияние на продолжительность жизни, что это становится очевидным в постмаркетинговом контексте). г) За последние 50 лет мы разработали 3-5 антивозрастных препаратов, и ни один из них не был разработан самопровозглашенными биотехнологиями долголетия (статины, лекарства от диабета, колоноскопия; возможно, ингибиторы контрольных точек, возможно, агонисты GLP1; некоторый произвол, к сожалению, здесь неизбежен). https://www.linkedin.com/posts/matthew-pech-3151001_the-aginglongevity-label-for-biotech-gets-activity-7348379410342793216-NZkI

Ещё раз про Gero