Прецизионная онкология

👋 9 декабря ждем конференцию клиники Медси: «Опухоли желудочно-кишечного тракта. Данные 2022 года, меняющие практику». Такие эксперты как Евгений Ледин, Даниил Строяковский, Алексей Карачун, Вячеслав Егоров, Михаил Федянин примут участие в конференции. В научной программе мероприятия заявлены лекции, клинические разборы и дебаты ведущих экспертов из разных сфер онкологии. Один из приглашенных экспертов - Владислав Милейко, директор ОнкоАтлас. Из его доклада можно узнать о генетике в ЖКТ: • За последние пару лет сразу несколько препаратов зарегистрировали для pan-cancer показаний, но что это дает больным с опухолями ЖКТ? • Данные копятся, гены изучаются, а что нового в диагностике наследственных форм опухолей ЖКТ? Кого и как тестировать сегодня и что нас ждет завтра? • Чего ждать от клинических рекомендаций и не стоит ли уже сейчас расширить панель биомаркеров? Конференция проходит оффлайн и онлайн, зарегистрироваться можно по ссылке.

⏳ В ежедневной рутине врача онколога часто надо быстро понять для какой нозологии и какой терапии назначать генетические анализы. А точнее какой биомаркер подтвердит целесообразность той или иной терапии. Мы собрали в одну шпаргалку все эти данные и сделали карманный справочник по молекулярно-генетическим исследованиям. Делимся полезной информацией с вами!

⚡️ Реальный случай из нашей практики Пациент с метастатической меланомой кожи после широкого иссечения и лимфаденэктомии. Получал лечение: 1-я линия - Пембролизумаб, прогрессирование заболевания 2-я линия - Ниволумаб, Ипилимумаб. С помощью ПЦР выявлен вариант гена BRAF p.V600E 3-я линия Дабрафениб с Траметинибом, с последующим добавлением Ленватиниба. Спустя 5 месяцев - прогрессирование заболевания. 4-я линия - Пембролизумаб с Ленватинибом, прогрессирование заболевания. Далее была проведена реиндукция Дабрафениба в комбинации с Траметинибом, с отсутствием клинического улучшения. В данный момент пациент принимает ХТ по схеме Карбоплатин + Паклитаксел. Пациенту выполнили расширенное профилирование опухоли, которое подтвердило BRAF p.V600E, а также выявило перестройку MKRN1-BRAF и повреждающий вариант гена CDKN2A. Найденная перестройка приводит к образованию химерного белка, который содержит 1-5 экзоны MKLN1 и 9-18 экзоны BRAF. Получившийся белок включает полный киназный домен BRAF, но не содержит Ras-связывающего домена и богатого цистеином домена гена BRAF (Lavoie et al., 2015).

SITC: breaking news 24 ноября 2022 года вышли предварительные результаты 2 фазы IMMUNOCERV trial, которые были представлены на ежегодном собрании SITC (Society for Immunotherapy of Cancer) 2022. Согласно исследованию, экспериментальная вакцина PDS0101, вводимая в сочетании с химиолучевой терапией, показала ошеломляющие результаты эффективности для пациенток с раком шейки матки (РШМ). Такой подход показал 100% частоту объективного ответа (ЧОО) наряду с уменьшением размера опухоли более чем на 60% у 9 пациенток с местно-распространенным РШМ высокого риска. В частности, ЧОО была представлена 8 полными ответами и 1 частичным ответом. Кроме того, 1-летняя безрецидивная выживаемость и 1-летняя общая выживаемость составили 89%. Что касается токсичности, то побочные эффекты 1 и 2 ст., зафиксированные у 7 пациенток (78%), включали местные реакции в области инъекции. Одна пациентка умерла в результате сердечного приступа. PDS0101 — это ВПЧ-специфическая пептидная вакцина, которая способствует формированию эффективного противоопухолевого иммунного ответа, так как может стимулировать высокие уровни CD8-позитивных и CD4-позитивных Т-клеток. ВПЧ является непосредственной причиной развития рака шейки матки, причем за 70% случаев рака шейки матки ответственны папилломавирусы человека 16 и 18 штаммов. В июне этого года FDA уже предоставила ускоренное одобрение для PDS0101 в комбинации с Пембролизумабом для лечения пациентов с ВПЧ-положительным раком головы и шеи на поздних стадиях. Исследователи добавили, что планируют сообщить дополнительные данные об испытаниях в 2023 году.

💠 Перестройки и активирующие мутации BRAF Подробно и без упрощений механизм процесса активации и резистентности описан в статье на Дзене (для тех, кто любит хардкорную молекулярную онкогенетику) В нормальной клетке работа ВRAF строго регулируется. Чтобы ВRAF превратился в онкоген, конформация активного сайта должна измениться, чтобы “открыть” его для связывания с доменом RAS. Именно так работает вариант p.V600E, включающий постоянную передачу сигнала по пути RAS/RAF/MEK/ERK (также известного как MAPK). Такие нарушения эффективно таргетируются BRAF-ингибиторами в монотерапии или в комбинации с MEK ингибиторами, к которым рано или поздно у большинства пациентов развивается устойчивость. Один из возможных механизмов резистентности - возникновение перестройки BRAF. Большая часть перестроек BRAF приводит к потере RAS-связывающего домена, но сохранению киназного домена, т.о. киназная активность в клетке сохраняется, что ведет к постоянной и теперь независимой от RAS/RAF активации BRAF и, соответственно, избыточной активации MAPK сигнального пути. В доклинических исследованиях было показано, что BRAF-мутантные клетки с отсутствующим RAS доменом менее чувствительны к BRAF ингибиторам первого класса, доступным в клинической практике Вемурафенибу, Дабрафенибу и Энкорафенибу. Однако, при наличии перестроек могут быть эффективны MEK ингибиторы. Например, в литературе описан интересный случай пациента с меланомой и вариантом BRAF V600E. После длительного ответа на терапии BRAFi наступила прогрессия, и в свежей биопсии выявили перестройку BRAF. Далее пациент ответил на комбинацию BRAF и MEK ингибиторов, причем после лечения перестройка была элиминирована. То есть ингибиторы MEK потенциально способны приводить к восстановлению чувствительности опухоли. Позже расскажем о случае из нашей практики - надеемся, что вводная часть про молекулярные механизмы, связанные с BRAF, поможет определить тактику лечения!

🔥Первый селективный ингибитор для всех типов нарушений в МЕТ: мутаций, амплификаций и перестроек 17 ноября 2022 FDA предоставила препарату Вебрелтинибу (vebreltinib, APL-101) статус орфанного препарата для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого и нарушениями гена MET. Это отличная новость для всего врачебного сообщества как минимум по двум причинам. Во-первых, это означает, что в клинической практике вот-вот может появиться новый селективный MET ингибитор (как Тепотиниб и Капматиниб) А во-вторых, Вебрелтиниб может стать первым препаратом, одобренным FDA не только для пациентов с мутациями пропуска 14 экзона MET, но для пациентов с амплификациями, другими онкогенными мутациями, а также перестройками MET. Подробнее читайте в статье на Дзене P.s. У нас есть и третья причина радоваться этой новости - в январе мы запускаем новую тест-систему для НМРЛ, в которой можно посмотреть все нарушения МЕТ ⚡️

⚡️ РОК 2022 прошел, а мы, как и обещали, рассказываем о самом интересном клиническом случае, победившем в голосовании. 💥 Кейс-победитель представила вниманию экспертов и участников Конгресса Анастасия Сергеевна Мочалова, кмн, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии клиники Медси в Отрадном. Итак, сегодня рассказываем историю пациента с диагнозом рак легкого IV стадии и результатами расширенного профилирования опухоли. В результате было выявлено большое количество нарушений, только одно из которых оказалось значимым для дальнейшего лечения - инсерция в 20 экзоне ERBB2. Подробнее читайте в статье на Дзене

Итак, мы остановили голосование! Нашим безусловным победителем стал клинический случай Анастасии Сергеевны Мочаловой, Заведующей отделением противоопухолевой лекарственной терапии клиники Медси в Отрадном! Наши поздравления победителю 💎 А для тех, кто пропустил обсуждение клинического случая, мы в ближайшее время опубликуем его здесь!

Друзья, сегодня нам тоже есть чем вас порадовать - готовы профессиональные фото со вчерашней сессии по Молекулярному консилиуму, найти их можно в этой папке. И еще - нам очень понравилось дарить подарки, и мы готовы разыграть еще один тест за самый впечатляющий клинический случай! Ждем итогов голосования до 20.00 пятницы! 🥳

Итак, мы публикуем результаты розыгрыша! Номера троих счастливчиков смотрите на видео! Сегодня всем победителям на почту придет сертификат для получения тестирования Solo Риск 🎂