Прецизионная онкология

Дизайнеры, всех с пятницей! Пусть она пройдет✨нормально✨ #новости_не_новости#meme#пятничное

Немного о KRASe прямо с утра ☀️ Встречаемость мутации KRAS G12C у пациентов с колоректальным раком и раком поджелудочной железы довольно очень 😭скромная. А среди тех пациентов, у которых она есть, респондеров на монотерапию ингибиторами KRAS G12C, прямо скажем, мало. Hao Xie et al. [клиника Мейо] в исследовании обнаружили, что у 40% пациентов еще до получения таргетного препарата существуют устойчивые ко-альтерации, которые могут обуславливать первичную резистентность к лечению. Нам больше известно о вторичной резистентности к ингибиторам KRAS G12C - тех механизмах ускользания, которые опухолевые клетки приобретают в ходе лечения (тут мы говорим о пути PAS-MAPK и об изменениях BRAF, NRAS, MEK и EGFR). Интерес исследования заключается в раскрытии молекулярного ландшафта, который предсуществовал таргетной терапии. Анализ был построен на материале двух когорт пациентов - от Guardant Health, которая включила в исследование образцы 13,603 пациентов с КРР и 5,016 пациентов с раком поджелудочной железы, а также от клиники Мейо, включившей 741 пациента с КРР и 422 пациента с раком поджелудочной железы. Когорта Guardant Health В подгруппе КРР у 3,3% пациентов была только мутации KRAS G12C, а у 2,8% - мутации KRAS G12C наряду с мутациями первичной резистентности; в подгруппе рака поджелудочной железы 3,4% пациентов имели лишь мутацию KRAS G12C, и только 0,7% имели ко-альетрации, формирущие первичную резистентность. Наиболее часто встречающиеся изменения, ассоциированные с первичной резистентностью при КРР: ⚫Другие изменения KRAS - 35,4%; ⚫Амплификация EGFR - 22,2%; ⚫Альтерации PIK3CA - 11,3%; ⚫Альтерации BRAF - 9,7%. И при раке поджелудочной железы: ⚫Другие изменения KRAS - 52,6%; ⚫Альтерации PIK3CA - 17,5%; ⚫Амплификация EGFR - 10,5%; Когорта клиники Мейо Когорта клиники Мейо продемонстрировала схожие результаты по встречаемости ко-альтераций в обеих подгруппах. Исключением послужила только группа пациентов с амплификацией MYC - ее также расценили как потенциальное изменение, связанное с первичной резистентностью. 👀 Группа клиники Мейо также включала данные о том, влияют ли мутации резистентности на эффективность лечения (у кого-то были сомнения?). При всех методах лечения общая выживаемость была хуже в группе пациентов с раком поджелудочной железы с мутацией KRAS G12C и другой первичной мутацией резистентности - 4 месяца☹️ по сравнению с 22 месяцами для группы с мутацией KRAS G12C в изолированном виде. Среди пациентов без мутации KRAS G12C медиана общей выживаемости достигла 25 месяцев. #резистентность#KRAS#KRAS_G12C#КРР#рак_поджелудочной_железы

Друзья, всех с пятницей! 👋 Бережем силы для выходных и извилины для новых постов 👉 #новости_не_новости#meme#пятничное

🟡 Коллеги, никаких предисловий, просто статья про резистентность к иммунотерапии! Enjoy ☀️ #ИКТ#иммунная_терапия

Получилось не очень прецизионно, но весна уже дышит в затылок, так что позволим себе немного вольностей ✨ #пятничное#meme#новости_не_новости

Новостная сводка за февраль и немного о статусности👛 🌐 FDA присвоило статус «прорывной терапии» петосемтамабу (биспецифическое антитело, направленное на EGFR и LGR5) в комбинации с пембролизумабом (Китруда) в качестве 1-й линии для пациентов с рецидивным или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с экспрессией PD-L1, CPS ≥1. Такое решение было принято на основании исследования I/II фазы, в котором продемонстрирован 67% ответ на комбинацию лечения среди 24 оцененных пациентов. Ждем ускоренного одобрения? 😎 🌐 Министерство здравоохранения Канады выдало разрешение на применение ингибитора PI3Kα инаволисиба (Итовеби, Roche) в комбинации с ингибитором CDK4/6 палбоциклибом (Ибранса, Pfizer) и фулвестрантом для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы ER+, HER2-neg с мутацией PIK3CA. Основанием послужило исследование III фазы INAVO120, в котором риск прогрессирования заболевания или смерти был ниже на 57% в группе терапии с инаволесибом по сравнению с группой пациентов, получавших только палбоциклиб и фулвестрант. 👊 FDA одобрило применение инаволесиба еще в октябре 2024. 🌐 Статуса FDA «fast track» удостоился радиофармацевтический препарат 67Cu-SAR-bisPSMA 😐, который исследуется для предлеченных пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным PSMA-позитивным раком предстательной железы. Статус был выдан на основании предварительных результатов исследования I/IIa фазы SECuRE (NCT04868604). У 73% пациентов в исследовании отмечено значительное снижение уровня ПСА 🙂. Fast track - это также один из методов, призванных ускорить разработку и регистрацию препаратов для лечения серьёзных заболеваний. #новости#news#опухоли_головы_и_шеи#РМЖ#рак_простаты

11 февраля 2025 FDA одобрило мирдаметиниб (Gomekli, SpringWorks Therapeutics) для лечения взрослых и детей старше 2 лет с нейрофиброматозом 1 типа (НФ1) и симптомными плесикформными нейрофибромами. Одобрение произошло на основании исследования IIb фазы ReNeu, в котором приняли участие 114 человек с плексиформными нейрофибромами, ассоциированными с НФ1. Лечение таких пациентов ограничено несколькими опциями, основная - операции, которые зачастую связаны с ухудшением качества жизни 🩹, а иногда вовсе не могут быть проведены. В исследовании все пациенты (58 взрослых и 56 детей) имели неоперабельные плексиформные нейрофибромы, т.е. такие, которые не могли быть полностью удалены ❌ из-за риска серьезных осложнений вследствие близкого расположения их к жизненно-важным структурам или высокой васкуялризации. 💡Мирдаметиниб - это высокоселиктивный ингибитор MEK1/2, который способен проникать через гематоэнцефалический барьер. В исследовании он принимался перорально в виде капсул или таблеток. Оценка эффективности Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR), которая определялась как процент пациентов с уменьшением опухоли на ≥20% согласно МРТ в сравнении с baseline спустя 24 цикла лечения. Вторичными конечными точками были заявлены длительность ответа (DoR) и результаты, сообщаемые пациентом (PRO) - субъективная оценка пациентом изменения боли за 13 циклов лечения. ✅ORR достигли 41% взрослых пациентов, что было значительно выше, чем заранее запланированный минимальный клинически значимый уровень в 23%. Среди детей ORR была зафиксирована у 52%. ✅DoR - у 23 взрослых пациентов из 24, достигших ответа, ответ сохранился к катоффу (DCO), а у 18 из них ответ сохранялся на протяжении 12 месяцев или даже больше. Все дети, достигшие ORR, сохранили ответ к DCO, а у 22 из них ответ сохранялся на протяжении 12 месяцев и больше. ✅PRO: в обеих группах пациентов было значительное снижение боли на протяжении лечения, улучшения фиксировались уже на 3-5 циклы лечения. 🐊 Наиболее частыми побочными эффектами были сыпь, диарея, тошнота, рвота, также отмечались снижение фракции выброса левого желудочка, повышение креатинфосфокиназы и боль в животе - в т.ч. grade 4. #новости#FDA#NF1#нейрофиброма

Весна близко, друзья 🐤 Посмотрим, чем грозит миру прецизионной медицины первый весенний месяц ☀️ 1️⃣8 марта пройдет симпозиум по прецизионной медицине, организованный MSHO (Мичиганское общество онкологов и гематологов), где ключевым спикером указан Джо Леннерц из BostonGene. Обсуждению подвергнутся множественная миелома, рак легкого, меланома и опухоли головы и шеи. Онлайн трансляции не заявлено, но регистрация для не-членов MSHO относительно милосердная, так что если вдруг будете рядом - забегайте 👀 2️⃣11-13 марта в Сан-Диего состоится ежегодная (уже 32-я!!) конференция Precision Med TRI-CON, где будет все-все и даже больше про прецизионную медицину (в т.ч. за пределами онкологии), искусственный интеллект и многое другое. Можно онлайн, но цена делает больно. А вот Comic-CON будет только в июле 3️⃣25-27 марта в Бостоне пройдет 4-й ежегодный саммит, где представители био/фармацевтических компаний, таких как Phizer, Eisai, Bicycle Therapeutics и пр. будут рассуждать о настоящем и будущем конъюгатов «антитело-лекарство» (ADC), а также расскажут о последних инновациях в этой области. Обещают говорить о преодолении резистентности к ADC, снижении токсичности и улучшения прониковения ADC в опухоль. 4️⃣ ADC будут темой и более раннего мероприятия - форума в Лондоне, который пройдет 3-6 марта. Среди спикеров - Daiichi Sankyo, AstraZeneca, ADC Therapeutics и другие. В программе будет много о доклиническом, но и простому скромному онкологу будет интересно (извините, но Toxicity Day 💛). Pushing the Boundaries of What’s Conjugatable to Assess How Novel Format & Payload Conjugates Can Deliver More Targeted & Safer Treatments to a Wider Patient Population Все, к сожалению, сильно платно. Делитесь мероприятиями по прецизионной медицине, которые бы хотели посетить ✏️ #новости#news#мероприятия

14 февраля ❤️ FDA одобрили применение вимселтиниба - ингибитора тирозинкиназы CSF1R (рецептор колониестимулирующего фактора 1) для лечения пациентов с симптоматической теносиновиальной гигантоклеточной опухолью (TGCT). ⚡️Это редкие доброкачественные опухоли из синовиальной оболочки сустава, которые обычно не опасны для жизни, но могут обладать очень агрессивным местным поведением. Стандартное лечение - хирургия, но в некоторых случаях она просто невозможна. 🧩Одобрение вимселтиниба принято на основании исследования 3 фазы MOTION (NCT05059262), где пациенты были рандомизированы 2:1 в группу получения препарата и плацебо. В группе интервенции в итоге оказалось 83 пациента, в группе контроля – 40 пациентов. Оценка эффективности лечения проводилась на 25 неделе с помощью МРТ. 💥Первичной конечной точкой выбрана частота объективного ответа (ORR), которая составила 40% (95% CI, 29%-51%; P <.0001) в группе вимселтиниба против 0% в группе плацебо. У 4 (5%) пациентов в группе вимселтиниба достигнут полный ответ, у 29 (35%) частичный. У 42 (51%) пациентов заболевание оставалось стабильным. В исследовании у препарата отмечены преимущественно побочные явления grade 1-2. Ими были: периорбитальный отек (45%), слабость (33%), отек лица (31%), зуд (29%), головная боль (28%), астения (27%), тошнота (25%), повышение креатинина (24%) и повышение АСТ (23%). Картинка отсюда #FDA#новости#TGCT

Очередная рабочая неделя на исходе 🙏, поэтому набирайемся сил, терепения и мемов (спасибо реддит и сосцсети, которую нельзя называть) и давайте давайте еще чуть-чуть и отдыхать! Пятничная тема мемов "чекпоинт ингибиторы" тут неспроста 😉 #пятничное#meme#новости_не_новости

А вот FDA не балует нас одобрениями в начале года (может быть тоже немного ленятся 😰). Всего одобрено 4 препарата – для KRAS G12C мутированного колоректального рака, для мантийноклеточной лимфомы и два лекарства для рака молочной железы (нерезектабельный или метастатический HER2-, HR+ рак и предлеченный HER2 –low/ultralow метастатический рак). Но работа идет 🤪. FDA приняло к рассмотрению (и, возможно, одобрит) применение китайского биосимиляра пертузумаба HLX11. Этот препарат продемонстрировал свою безопасность в исследовании 1 фазы (NCT04411550), а в исследовании 3 фазы достигнута первичная конечная точка – частота полного патологического ответа (pCR). Само исследование целиком нам найти не удалось 🧐, только новостные заголовки. Ждем публикации. Кроме того, опубликованы результаты исследования 1/2 фазы KOMET-001 trial (NCT04067336). Это исследование зифтомениба 🇨🇳 для лечения взрослых пациентов с рефрактерным течением или рецидивом острого миелоидного лейкоза. В нем достигнуты первичные конечные точки безопасности, частоты полных ремиссий и показателей фармакокинетики. Предположительно во втором квартале этого года FDA рассмотрит вопрос одобрения этого лекарства. #новости#FDA#ОМЛ#биосимиляры

Друзья, прецизионная онкология снова на связи 👋 Главный источник новостей сегодня это, конечно же, прошедшая в конце января конференция ASCO Gastrointestinal Cancers. Что показалось нам интересным: 💚Промежуточные результаты BREAKWATER trial (NCT04607421) – исследования 3 фазы, основанного на другом исследовании 3 фазы BEACON (да, именно так). В BREAKWATER включались пациенты с нелеченным метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAF V6000E, исключались пациенты с MSI-H/dMMR и RAS мутациями. Сравнивали 3 варианта лечения такой группы пациентов: ⚫энкорафениб+цетуксимаб (“EC”), ⚫mFOLFOX6 + энкорафениб+цетуксимаб (“mFOLFOX + EC”) и ⚫стандартные схемы лечения - mFOLFOX6, CAPOX, FOLFOXIRI +/- бевацизумаб (“SOC = standard of care”). Из первичных конечных точек в данный момент достигнута одна – ORR 60.9% в группе mFOLFOX + EC vs 40% в группе SOC, по вторичным есть данные по OS 10.3 месяцев (95% CI: 8.6–11.6) в группе mFOLFOX6+EC против 9.8 (95% CI: 7.5–11.3) для стандартного лечения. Побочных эффектов Grade 3/4 🍳 было больше в экспериментальной группе - 74.0% против 61.0%. Исследование продолжается, но промежуточные результаты не внушают нам особого оптимизма 😐 – усложнение и удорожание схемы пока не привело к клинически значимому результату. 💚Очередной CheckMate. Исследование 3 фазы CheckMate 8HW, в котором у пациентов с метастатическим колоректальным раком и MSI-H/dMMR продемонстрировано улучшение PFS для группы ниволумаб-ипилимумаб в сравнении с ниволумабом в монорежиме (76% против 63% и 68% против 51% в 12 и 36 месяцев соответственно). 💚Исследование 3 фазы STARTER-NET: комбинация эверолимус+ланреотид в сравнении с монотерапией эверолимусом у пациентов с нерезектабельными нефункционирующими нейроэндокринными опухолями ЖКТ продемонстрировало значительное увеличение PFS (30 месяцев против 10). Однако по OS, вторичной конечной точке, статистически значимых различий не получено 🤔. 💚Исследование 2 фазы ASPEN-06 trial: добавление эворпацепта к стандарной терапии для HER2+ опухолей желудка/гастроэзофагеальных опухолей (трастузумаб + рамуцирумаб + паклитаксел), ранее спрогрессировавших на анти-HER2 терапии или после нее, продемонстрировало увеличение ORR (40.3% против 26.6%). Ждем 3 фазы, приберегаем вопросы о том, почему при прогрессировании не был отменен трастузумаб 🤔. #новости#ASCO#КРР#колоректальный_рак