Прецизионная онкология

Периоперационный ниволумаб для резектабельного НМРЛ 3 октября ниволумаб получил одобрение FDA в неоадъюванте в комбинации с химиотерапией (дуплет на основе платины) с последующим продолжением в адъюванте в монорежиме у пациентов с резектабельным НМРЛ без мутаций EGFR и перестроек ALK. Основанием для одобрения послужил CheckMate 77T, в котором пациенты с плоскоклеточным и неплоскоклеточным раком легкого IIА-IIIВ стадий с отсутствием мутаций EGFR и перестроек ALK были рандомизированы 1:1 в группу химиотерапии с периоперационным ниволумабом или химиотерапии с плацебо. Неоадъювантный этап состоял из 4 циклов противоопухолевой терапии каждые 3 недели. Радикальная операция проводилась в течение 6 недель после 4-го цикла. Адъювантное лечение начиналось в течение 90 дней после операции и состояло из 13 циклов введения ниволумаба в дозе 480 мг (или плацебо) каждые 4 недели. Результаты: ✔️ EFS (бессобытийная выживаемость) не была достигнута в группе ниволумаба; в группе химиотерапии составила 18,4 месяца (hazard ratio 0.58 [95% CI: 0.43, 0.78]; p-value 0.00025). ✔️ pCR (полный патологический ответ) наблюдался у 25,3% пациентов в группе ниволумаба и у 4,7% в группе химиотерапии. ➡️ Эксплораторный анализ показал улучшение EFS у всех пациентов в группе ниволумаба по сравнению с группой химиотерапии вне зависимости от наличия полного патологического ответа. Нежелательные явления в группе ниволумаба были аналогичны таковым в других исследованиях этого препарата. Интересно: НЯ, которые задержали выполнение операции, были у 3,5% в группе ниволумаба и 2,2% в группе химиотерапии; а НЯ, которые привели к отмене операции, были у 3,1% и у 1,7% пациентов соответственно (таблица приложена в комментариях). #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#news

Про MAP не забыли, но писали ранее (разве такое забудешь 🌚). Справедливости ради, сие событие достойно отдельного поста, и не одного. Регистрация закончена в сентябре, но запись сессий будет доступна для членов ESMO на OncologyPRO с 21 октября! Ждем 🐈‍⬛ Вот тут можно найти материалы с MAP 2023 #новости#news#мероприятия

Друзья, на дворе октябрь! Посмотрим, что миру готовит spooky season? 🖤Прецизионная онкология и диагностика 2024 - мероприятие под руководством редакторов небезызвестного вам Precision Oncology News пройдет в Чикаго 15-16 октября, планируется онлайн трансляция. 🖤Симпозиум по прецизионной онкологии будет в Санта-Фе 19 октября, организован фондом Бинайтара. Слышали о нем ранее? Binaytara Foundation’s mission is to improve healthcare in resource-poor communities and improve cancer care worldwide by educating healthcare providers and community members, advocating for better access to care, and innovating program models and services that promote equitable access to healthcare. 🖤Форум по прецизионной медицине пройдет в Берлине 29-30 октября и будет состоять из трех секций - по собственно персонализированной медицине, по прецизионной онкологии и прецизионной патологии. В соучастниках genomDE🦝 #новости#news#мероприятия

Про атезолизумаб и биоэквивалентность 12 сентября одобрено применение новой формы атезолизумаба в виде подкожной инъекции. Одна доза препарата — это ампула 15 мл, в которой содержится 1875 мг препарата, и она вводится подкожно в течении 7 минут. Это лекарство разрешено к применению у взрослых для всех нозологий, для которых уже применяется стандартная внутривенная форма. Одобрение регулятором произошло на основании второй части клинического исследования III фазы IMscin001 (NCT03735121). В нем участвовали 371 пациент с гистологически или цитологически подтвержденным местнораспространенным и метастатическим НМЛР. В анамнезе у этих пациентов было прогрессирование на лечении препаратами платины, иммунотерапию ранее они не получали. Рандомизация в группы подкожного и внутривенного атезолизумаба была 2:1. У IMscin001 очень интересный дизайн. Это по сути исследование биоэквивалентности. И в отличии от «обычных» исследований, которые мы привыкли читать, здесь нулевой гипотезой будет являться наличие ❗️ различий между опциями А и Б. А первичными конечными точками будут фармакологические показатели: 🟢 Ctrough – наблюдаемая минимальная концентрация препарата в конце интервала дозирования (замеряется концентрация препарата в сыворотке перед началом следующего цикла). 🟠 AUC0-21 – рассчитанная при помощи модели площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до момента времени отбора последней пробы (21 день). Коэффициент эквивалентности заранее оговорён регулятором и обычно составляет 0.8-1.25. Среднее геометрическое (GMR) концентрации Ctrough подкожного атезолизумаба (90% CI) составило 1.05 (0.88, 1.24), а значит разницы между подкожной и внутривенной формами препарата нет. AUC0-21 составило 0.87 (0.83, 0.92), что выше нижней границы в 0.8 заранее установленного показателя. По вторичным конечным точкам, таким как OS, PFS, ORR также не отмечено значимой разницы (да, даже такие «крутые» онкологические показатели могут быть вторичными точками, все зависит от того, что именно нужно исследовать). И если у вас, как и у автора этого текста с опытом работы медсестрой в далеком профессиональном детстве, возникает вопрос, как же вводить подкожно 15 мл жидкости на протяжении 7 минут – есть специальные девайсы, которые позволяют постепенно вводить лекарство 🤩 (в среднем до 25 мл, но бывают и до 600 мл). #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#news

Про то, как это было раньше

Дружеское напоминание всем, кто думал сюда попасть, поздняя регистрация продлится еще сутки! (цена немилосердная, а кто милосердный 🥺) https://www.esmo.org/meeting-calendar/molecular-analysis-for-precision-oncology-congress-2024/registration

Что такое RMAT? 🔬 Что ожидает пациентов с метастатической меланомой, резистентной к ингибиторам контрольных точек? Друзья, как и обещали - рассказываем об OBX-115, подробности по ссылке ниже ⬇️ #одобрено_FDA#FDA_approval#clinical_trial#ASCO2024 https://telegra.ph/OBX-115-09-23

Что нового произошло в августе?🤩 С некоторым опозданием приводим ряд препаратов, получивших заветный статус APPROVED на основании трех важных исследований 1⃣SPEARHEAD-1. Получены результаты исследования II фазы в первой когорте пациентов, включавшей 44 человека с предлеченной метастатической синовиальной саркомой, экспрессирующей MAGE-A4 (меланома-ассоциированный антиген А4). В исследовании они получали афамитресген аутолейцел – аутологичную Т-клеточную иммунотерапию, направленную на MAGE-A4. Применение этого препарата ассоциировано с ORR 43% и частотой полного ответа 4.5%. Медиана продолжительности ответа - 6 месяцев (95% CI: 4.6-не достигнута). У 39% пациентов, ответивших на лечение, ответ сохранялся 12 месяцев и дольше. Исследование было открытым и нерандомизированным, группы сравнения у нас нет. Впрочем, для такой редкой нозологии приходится довольствоваться малым. 2⃣ Нашумевшее исследование MARIPOSA, где комбинацию лазертиниб (EGFR-TKI третьего поколения, проникающий через ГЭБ) + амивантамаб (биспецифическое антитело к EGFR и MET) сравнили с осимертинибом в первой линии лечения местнораспространенного и метастатического НМЛР. Новый препарат уменьшил риск прогрессирования заболевания или смерти на 30% (медиана PFS 23.7 месяца против 16.6). Медиана продолжительности ответа так же была на 9 месяцев дольше (25.8 месяцев против 16.7). Плюсик в карму исследователям за сравнение с новым препаратом, а не с препаратом первого поколения (которую уже почти не применяют), да, CROWN trial? 🤩 3⃣ Исследование INDIGO.Ворасидениб – ингибитор IDH1 и IDH2 для лечения глиом Grade 2 с мутацией IDH, не получавших системного лечения. Медиана PFS составила 27.7 месяцев в группе лечения в сравнении с 11.1 месяцев в группе плацебо ([HR], 0.39; 95% [CI], 0.27-0.56; 1-sided P <0.001). TTNI (время до следующего вмешательства) также статистически значимо увеличилось - не достигнуто для ворасидениба и 17.8 месяцев для плацебо. И да, вопросы к дизайну исследования возникают не только у вас, здесь можно почитать статью небезызвестного Vinay Prasad. 🙂 #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#news#clinical_trials#исследованиt

Новости недели 🔔 Возвращаемся с новостями из мира прецизионной онкологии: 🪶 Одобрено применение RMAT OBX-115 в качестве экспериментального лечения метастатической нерезектабельной меланомы, резистентной к ингибиторам контрольных точек. Ключевой особенностью этого лекарства является отсутствие необходимости одновременного назначения интерлейкина-2 в больших дозах. 🪶 Компания Mainz Biomed в коллаборации с Liquid Biosciences' планирует использовать платформу Emerge - искусственный интеллект, обученный отбирать биомаркеры (в этом случае для скрининга рака поджелудочной железы). AI будет определять мишени для теста PancAlert, который методом NGS выявляет генетические биомаркеры в образцах кала. 🪶 Зарегистрировано орфанное лекарство – радиофармацевтический препарат ABD-147 для пациентов с нейроэндокринным раком с экспрессией DLL3. Он доставляет радиоизотоп Actinium-225 в клетки опухоли, экспрессирующие данную мишень. Планируется применять этот препарат для лечения мелкоклеточного рака легкого и других заболеваний. Про препарат OBX-115 поговорим в отдельном посте🤔 Пишите в комментариях, если было бы интересно детально разобрать остальные новости и поговорить о том, как NGS применяется для скрининга! #одобрено_FDA#FDA_approval#новости#news

Ссылка на подкаст JCO PO, где вы может услышать прямую речь Dr.Amit Mahipal - автора исследования о TMB и иммунотерапии в раке поджелудочной железы https://ascopubs.org/do/tumor-mutational-burden-and-advanced-pancreatic-cancer

Есть ли место иммунотерапии в лечении рака поджелудочной железы? Друзья, делимся размышлениями от @Ju_li_a93 на животрепещущую тему! Назначили когда-нибудь иммунотерапию пациентам с метастатическим раком поджелудочной железы? Очень интересно услышать вашу точку зрения 🩺 #иммунотерапия#рак_поджелудочной_железы#tumor_agnostic_treatment#TMB https://telegra.ph/Est-li-mesto-immunoterapii-v-terapii-raka-podzheludochnoj-zhelezy-08-14